24_microRNA心血管疾病的重要调控因子

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1、·328·中国临床保健杂志2009年6月第l2卷第3期ChinJClinHeahhc，JuBe2009，Vo1．2，NO．3·综述·microRNA：心血管疾病的重要调控因子施冰，郭艳红，一高炜(1．北京军区总医院干一科，北京，lO0700；2．北京大学第三医院心内科，北京，1~191)[中图分类号】R54[文献标识码】A[文章编号]1672-6790(2009)03-0328-04microRNA(miRNA)是一类小分子非编码单链括早期胚胎发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂RNA，长约22个核苷酸，通过与靶mRNA3’非翻译肪代谢，甚至可通过miRNA途径

2、调节干细胞的分区(3’UTR)互补配对，使其翻译受到抑制，从而在化。miRNA与靶mRNA互补配对后，mRNA被降转录后水平对生物体内基因时序性表达起到精细调解．若miRNA与靶mRNA不完全互补，则起到封闭节作用。1993年Lee¨等在秀丽新小杆线虫(Cae-靶mRNA的作用，抑制其翻译过程J。norhabditiselegans)中发现了第一个miRNA，并命1．3miRNA的调控网络miRNA在人类细胞信名为lin4。2000年Reinhart等在对线虫发育调控号传导网络中起着重要作用。每个miRNA可以研究中发现了let-7¨2J，从而拉开了miRNA研究

3、的有多个靶基因，而几个miRNAs也可以调节同一个序幕。2006年，科学家注意到miRNA在心脏疾病基因。这种复杂调节网络既可以通过一个miRNA的发生发展过程中所起的重要作用J，并在心肌肥来调控多个基因的表达，也可以通过几个miRNAs厚、心律失常、血管新生、血管内膜新生、高血压等疾的组合来精细调控某个基因的表达。由于每个病的研究中取得了一系列重要进展，使miRNA成为miRNA具有调节多个靶mRNA的特点，导致miRNA国际心血管研究领域的热点。作用缺乏基因特异性，但是在不同的组织中，都有特1miRNA的发现及其可能机制异的miRNA占主导地位¨，提示miRN

4、A可能成为1．1miRNA的生成在细胞核内，编码miRNA的未来早期发现人类疾病的生物标记物。基因首先转录成长度为几千个碱基的初级转录本2miRNA的研究方法miRNA(pri—miRNA)。pri-miRNA在双链RNA特异目前miRNA常用的研究方法包括：(1)RNA印的核酸酶Drosha的作用下，被剪切为长约70-90迹法；(2)Real—timePCR；(3)microarrayRNA印迹个核甘酸的具有发夹型结构的前体miRNA即Noahenbloting，是最经典的检测真核生物RNA(pre—miRNA)。Pre-miRNA在Ran-GTP依赖的核的量及

5、估计其丰度的实验方法，可以从大量的RNA质／胞质转运蛋白Exportin5的作用下转运到胞浆样本中同时获得这些信息，这是其他实验方法无法中，在Dicer酶的作用下被剪切成2l-22个核苷酸比拟的，也是检测miRNA的标准方法，并常用来评的双链miRNA_6J。随后双链解旋，一条链结合到价其他miRNA检测方法的可靠性。RNA诱导的沉默复合物上(RNA-inducedsilencingreal—timePCR用于基因表达的定量和用DNAcomplex，RISC)J，发挥miRNA的功能，另一条链则陈列技术检测证实基因的差异表达。也可以用多元被降解。的RT—PCR扩增

6、很少量的miRNA并分别鉴定。1．2miRNA的功能在各类小分子RNA中，miR—Microarray可以检测组织特异的miRNA，并且NA具有最广泛的基因调节功能，一个miRNA平均实验结果可重复率高。通过microarray不仅可以检可以调控200多个靶基因j。它能对基因活动各个测miRNA的类型，而且可以对其进行定量，可以一层面进行调节，参与生命过程中一系列重要进程，包次在同一个样本中检测出几百个基因的全部表达。3miRNA与心血管疾病基金项目：国家重点基础研究发展计划基金资助3．1miRNA和心脏发育心脏是动物胚胎第一个(2007CB512100)形成的器

7、官，对胚胎发育和生命的维持起重要作用。作者简介：施冰，博士在读，E—marl：dr_shibing@bjmu．edu．ca与大部分其他器官相比，心脏对基因的微小改变更中国临床保健杂志2009年6月第12卷第3期ChinJClinHealthc，June2009，Vo1．12，NO．3·329·加敏感，在发育途径中尤其如此。随着对miRNA的tagomir)可诱导显著而持久的心肌肥厚。miR．1表深入研究，人们发现miRNA对心脏发育起着调控作达下降可引发相关靶基因RasGTP酶活化蛋白用。Zhao等应用小鼠模型采用Cre同源重组技(RasGAP)，周期素依赖性蛋白

8、激酶9(C