il―35与相关疾病关系的研究进展

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1、IL-35与相关疾病关系的研究进展【关键词】IL-35；结核；类风湿关节炎；炎症性肠病；荨麻疹屮图分类号：R392.11文献标识码：ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2017.03.025IL-35是一种由Colliscm等［1］学者于2007年新发现的细胞因子，主要由调节性T细胞(RegulatoryTcell,Treg)分泌产生的，在机体免疫系统中发挥着重要作用。其在结构上是由EB病毒诱导基因3(EBI3)和IL-12p35两个亚基共同组成的异源二聚体，属于IL-12细胞因子家族成员之一，在T细胞分化方面扮演至关重

2、要的角色［2］。基于IL-35可通过抑制效应T细胞增殖及辅助性T细胞17分化等而发挥免疫抑制作用的特点，其己逐渐被应用于临床疾病的研究屮［3］。目前，IL-35在多种疾病屮的研宄已取得良好的效果。为此，笔者就近年來国内外关于1L-35在相关疾病(如结核病、类风湿关节炎及炎症性肠病等)的研究作一综述。1IL-35在结核病中的研究结核病(Tuberculosis,TB)是一种由结核分枝杆菌感染引起的常见并可致命的传染病［4］。近年来，随着人口流动的增加及耐多药结核分枝杆菌的出现，结核病的疫情一直处于一种蔓延的趋势。据统计［5］，全球每年有将近860

3、万的新发和复发结核病例，其已经成为严重危害公共卫生的疾病，亟待解决。目前，结核病的发病机制尚未完全阐明，其发病过程不仅与结核分枝杆菌的致病力有关，而且还与机体的免疫状态相关。研究发现［6］,结核病患者的免疫系统混乱，多种免疫调节细胞因子呈异常表达状态。而IL-35是免疫系统中的重要因子，其在结核病中的异常表达提示其可能参与结核病的发展过程。有研究发现［7］,与非活动组肺结核患者肺泡灌洗液(BALF)比较，活动组BALF中IL-35水平呈明显升高状态;与菌阴患者比较，菌阳患者IL-35水平明显升高；治疗后，与非治愈组比较，IL-35在治愈组中呈明

4、显降低状态。这与Kong等［8］研究IL-35在活动性肺结核患者表达情况所获得的研宂结果基本一致。因而认为，IL-35表达水平在肺结核患者中呈升高状态，提示与病灶的活动性有关，可作为病情监测及治疗效果的评价指标。此外，有资料显示［9］,IL-35mRNA及其蛋白质水平在结核性胸腔积液患者屮的表达含量高丁恶性胸腔积液患者，从而进一步提示IL-35可能在结核病的发展进程中发挥重要的免疫调节作用，可作为结核病的治疗靶点。目前，TL-35与骨关节结核的研宄报道极鲜见，故IL-35在骨关节结核患者屮的表达情况及其临床意义是否与肺结核存在相似的调节作用还需

5、进一步研究探讨。2IL-35在类风湿关节炎屮的研究类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种以炎症性细胞浸润滑膜、滑膜增生、血管再生及软骨和骨组织侵蚀为特征的慢性、系统性及免疫性骨科疾病［10］。相关资料敁示［11］,全球RA的患病率为0.5%〜1%,而我国RA的患病率为0.32%〜0.36%,其中女性占主要部分。由于RA的致残率高，亟待临床医生解决。然而冃前RA的发病机制尚未明确。研宄发现［12］,IL-35分子在RA患者中呈现异常表达状态，提示其可能在RA病情演变的过程中发挥关键作用。有报道显示［13］，活动期组RA

6、患者血淸IL-35浓度均显著低于健康对照组和缓解期组；而且，该研宄还发现P35mRNA在RA活动期组中明显降低，均低于缓解期组和健康对照组，但健康对照组、缓解期组和活动期组中的EBI3mRNA表达并无差异。因而表明，IL-35水平与RA疾病的活动度有着密切联系，其可作为监测RA病情和评价治疗效果的参考指标。国外学者Souichiro等［14］研究IL-35在RA患者T细胞的免疫调节作用中亦发现，与缓解期组RA患者相比较，IL-35水平及Treg细胞数量在活动期组RA患者中呈明显降低状态。这提示IL-35可能通过抑制T细胞的活化来降低RA患者的外

7、周免疫反应，从而参与RA的演变过程。RA的发病是一个复杂多变的过程，受多种因素综合调控。上述研究结果显示IL-35是RA患者异常表达的分子之一，至于其他分子在RA患者中是否存相似的结果仍需进一步研宄。3TL-35在炎症性肠病巾的研宄炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,IBD)主要包括克罗恩病(Cronh’sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)两种类型，是一种发病机制至今尚未明确的慢性、炎症性肠道疾病［15］。其发生与发展受遗传、环境和免疫等多种因素的共同调节。由于IBD具有反

8、复发作和不易治愈等临床特征，给临床医生带来极人的挑战，亟须解决。有研究发现［16］,IBD患者外周血白细胞介素家族细胞因子IL-35呈异常表?_状态，