MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展-论文.pdf

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1、·56·两南军医2014年1月第16卷第1期J0啪alofMilitarvSureoninSouthwestChina．vo1．16，No．1．Jan．．2014MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展何雷，苏松综述，夏先明审校[摘要]MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA，通过与目标mRNA互补配对，涉及靶基因的转录后调控，在细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。利用实验生物学及生物信息学方法对与肿瘤相关的miRNA进行研究成为"3-前的热点。最近多项研究表明miRNA广泛参与肝癌的发生、发展、转移

2、、多药耐药。本文就microRNA与肝癌发生发展之间的关系作一综述。[关键词]肝癌；microRNA；肿瘤发生；增殖；转移；凋亡；多药耐药[中图分类号]R735．7[文献标识码]A[文章编号]1672．7193(2014)01．0056—04Doi：10．3969／j．issn．1672．7193．2014．01．023miRNA是一种广泛存在于真核生物、大小约为形成过程中起到重要作用。Wang等通过对肝癌细20～22个核苷酸的内源性单链小分子RNA，在生物进胞中miRNA表达的检测，发现l0个表达上调的miR．化过程中高度保守，在

3、细胞中具有时空特异性表达特NA(mir-217，mir一518b，mir一517c，mir一520g，mir-519a，点，miRNA不参与编码蛋白，而是通过与靶基因(+mir-522，mir-518e，mir-525-3p，mir一512—3p和mRNA)序列特异性互补作用，在转录后水平调节相mir-518a．3p)以及l0个表达下调的miRNA(mir-关基因表达，参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学138，mir-214，mir-214，mir-27a，mir-199a一5p，mir-433，过程]。miRNA与肿瘤密切相关，

4、基因组不稳定性是mir-511，mir-592，mir-483．5p和mir-483—3p)。研究发恶性肿瘤的基本特征，在肿瘤发生发展过程中常伴随现，与邻近非肿瘤组织中mir一138相比，77．8％的肝癌染色体的扩增或缺失，从而导致癌基因的过度激活或组织中mir-138的表达是下调的。肝癌组织中过度表抑癌基因的失活，许多miRNA分子定位于与肿瘤密达的mir-138可诱导细胞周期阻滞，阻止细胞集落形切相关的染色体变异区内，在miRNA水平及其调节成，并在裸鼠成瘤实验中，降低肿瘤细胞的细胞存活靶点上细微的变化可能导致细胞的重大改变]。

5、在率。当抑制mir-138表达后，肝癌细胞的裸鼠成瘤率肿瘤中miRNA异常表达具有组织特异性，不同肿瘤增加，集落形成能力也上升。进一步研究发现，cy．组织miRNA表达谱不同，进一步研究表明miRNAclinD3是mir-138的直接靶点，cyclinD3蛋白的表达作为癌基因或抑癌基因，以抑癌基因表达降低或者癌与肝癌组织中mir-138的表达呈负相关趋势，mir一138基因表达增强的方式促使肿瘤的发生j，因此目前有通过作用于cyclinD3对肝癌细胞细胞周期进行阻学者提出原癌miRNA组学(Oncomirs)这一看法：如滞。Ma等通

6、过研究发现，提高mir一122的表达水平果miRNA在肿瘤中表达上调，就属于有致癌基因作可抑制肝癌细胞生长。进一步研究发现，转染表达用的miRNA，它通过负性调控肿瘤抑癌基因从而影mir-122的重组腺病毒载体的肝癌细胞，其肿瘤细胞响细胞的分化和凋亡途径来促进肿瘤的发展，而有些中的Bcl—W和CCNG1表达下调，推测mir-122通过抑miRNA的表达是下调的，这些miRNA则起到了抑癌制Bc1．W和CCNG1的表达，以诱导细胞凋亡和细胞基因的作用。周期阻滞。Zhu等的研究中，通过对初级成纤维细胞和通过血清饥饿法细胞周期同步化处理的

7、小鼠肝1miRNA与肝癌形成细胞进行蛋白与miRNA表达的检测，发现mir．26a／bmiRNA的表达紊乱是导致包括肝癌在内的一系和CTDSP1／2／L在细胞周期进程中协同表达，并且在列肿瘤形成的重要因素。某些miRNA参与细胞周期静态细胞中高表达，而在增值细胞中低表达，除此以的调节，其表达异常可能导致细胞周期异常并诱导肿外mir．26ma和CTDSP家族在肝癌细胞中均呈现表达瘤形成，通过大量细胞周期相关的miRNA对肝癌细下调，mir-26ago和CTDSP1／2／L协同表达，降低了磷酸胞调控作用的研究，证实miRNA的表达异常在

8、肿瘤化的PRB，阻止细胞从G1期向S期的过渡。进一步课题项目：四川省卫生厅课题(项目编号：120344)作者单位：646000四川I泸州，泸州医学院附属医院肝胆外科(何雷、苏松、夏先明)通信作者：夏先明，E—mail：zuiaifen