乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展-论文.pdf

《乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·80·临床内科杂志2014年2月第31卷第2期JClinIntemMed，February2014，Vo1．31，No．2·综述与讲座·乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展冯歆夏田德安[关键词]乙型病毒性肝炎；肝癌；慢性炎症；细胞因子；信号途径肝细胞癌(HCC)是消化系统恶性肿瘤之一，病因子(M-CSF)可诱导单核细胞分泌大量Th2相关的细胞复杂、死亡率高，严重威胁着人类健康。原发性肝癌的因子及少量Thl相关的细胞因子，抑制M—CSF能显著发生是一个涉及多个步骤的复杂过程¨J。乙型肝炎减少巨噬细胞的浸润，进而延缓肝癌的进展J。病毒(HBV)的持续感染与肝癌的发生

2、密切相关。HBV持续感染可导致Thl和Th2细胞功能的失HBV感染在临床可表现为各种不同类型的疾病，包衡，引发慢性炎症、肝细胞坏死及代偿性增生，致使肝括无症状携带状态、急慢性肝炎和肝硬化等，严重者可细胞内基因突变率增加，最终导致肝癌J。肿瘤微环进展为肝癌。日前已知乙型肝炎相关性肝癌中，HBV境中，Thl相关的细胞因子(如IL一1、IL．2、IL一12、IL．15病毒的大量复制以及其引发的慢性炎症可各自作为独和

3、FN一等)与Th2相关的细胞因子(如IL4、IL．5、立的机制促进肝癌的发生发展J。近年来，炎症与肿IL一8和IL．10等)的失衡与肝癌复发转移密切相关。与瘤发生发展的

4、关系逐渐受到重视，炎症微环境中的肿未发生转移的肝癌患者比较，发生转移的肝癌患者体瘤细胞、炎性细胞、细胞因子之间的动态联系对肿瘤进内，Thl相关的细胞因子水平极低，而可检测到较高水程起着关键作用，以此作为肿瘤治疗的靶点有着潜在平的Th2相关的细胞因子。的临床意义，亦可为有价值的诊断标志物的筛选提供CD；T细胞可识别HBV蛋白经吞噬和裂解后形依据。我们对乙型病毒性肝炎的慢性炎症环境与肝癌成的病毒肽，分泌IFN一和TNF一仅，抑制HBV的复制的发牛及预后之问的关系进行综述。和基因表达，对肿瘤也有抑制作用。有研究证实，在慢一性HBV感染的过程中，HBV可导致T细胞表位的突、乙型肝炎炎

5、症微环境中细胞因子的分泌变，下调CD；T细胞的功能，减少其细胞因子的分HBV感染所导致的肝脏损伤一般认为是免疫介泌H。导的，主要由HBV特异性的T细胞引起ljJ。肝脏浸润Thl7细胞促进炎症免疫反应，主要分泌IL．17。的巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞和其它活化的IL-17可募集多种促肿瘤形成的炎性细胞，如中性粒细淋巴细胞也在HBV相关的肝脏损伤中发挥重要作胞等，促进肿瘤进展和血管生成。研究表明，存在用。这些细胞可分泌多种细胞因子和趋化因子，对慢性肝脏炎症的患者，包括病毒性肝炎和肝癌患者，其肿瘤的生长有促进作用。体内的IL．17细胞显著增加。噬细胞按其表型和分泌的细胞因子

6、可以分为两炎症环境中浸润性的炎性细胞及其分泌的细胞因种类型，即经典活化的M1型和选择性活化的M2型。子和趋化因子影响着肿瘤发生的各个方面，对肿瘤细干扰素(IFN)一可诱导巨噬细胞分化成M1型，以分胞增殖、血管生成、转移、化疗、放疗抵抗有重要意义。泌大量门细胞介素(IL)．12和IL．23为主要特点，促进目前一些关键的细胞因子和趋化因子的抑制剂也已经Thl介导的免疫反应。单核细胞经IL-4诱导后可分化进入临床研究。为M2型[彳噬细胞，以分泌大量IL一10和TGF—B1，促进Th2介导的免疫反应。肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)即二、细胞因子激活的促癌相关信号途径表现为M2型。有研究

7、表明，巨噬细胞集落刺激因慢性HBV感染所致的免疫失衡可引发肝脏的慢性炎症、肝细胞坏死及再生，而这个炎症．坏死一增生的DOI：10．3969／j．issn．1001—9057．2014．02．002过程涉及多种炎症相关的信号途径，这些信号途径也作楮化：430030武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院消化科有利于肝癌的进展。对这些信号途径的认识有助于我志2014年2月第31卷第2期JClinInternMed,Feb翌Q：!：!：·81·们寻找肝癌诊断标志物，并可发现肝癌治疗的分子靶分析HBVx突变体对STAT／SOCS信号途径的影响发点，建立新的治疗策略。现，HBVx突变体

8、能显著增强STAT3的激活水平¨。1．转化生长因子(TGF)．G信号途径：肝癌进展过这些数据表明，HBVx突变体对肝癌形成有促进作用，程中细胞死亡与存活的失衡主要是由于抗凋亡信号途且该过程涉及STAT／SOCS信号途径的失调。IL一6是径的过度激活所导致。TGF—G信号途径既可以抑制肿肝癌形成过程中关键的促瘤细胞因子之一。肝癌患者瘤进展又可以促进肿瘤形成。TGF—B是肝细胞内一体内STAT3激活的主要原因可能就是由于IL-6及相关个重要的调节性抑制因子，在抑制细胞增殖的同时诱细胞因子表达的上调，如TNF