抗病毒治疗与病毒相关性肝细胞癌-论文.pdf

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1、中国癌症防治杂志2014年6月第6卷第2期ChinJof0ncolPrevandTreat，Jun2014，Vo1．6，N0．2·201·抗病毒治疗与病毒相关性肝细胞癌陈志刚黄超源综述连芳赵荫农邬国斌审校作者单位：530o21南宁广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科；广西医科大学研究生学院【摘要】随着医疗技术的进步，使肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的治疗得到较快发展，患者的总生存期和无瘤生存期明显延长，但复发率仍然较高。慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBv)和丙型肝炎病毒(hepatitisCvlrus．HCV)感染被认为

2、与HCC发生、发展及复发的关系密切，可能参与第二次致癌过程。目前抗病毒治疗在HCC的治疗中已取得一些进展，本文就此作一综述。【关键词】肝肿瘤；肝细胞癌；抗病毒治疗；乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒【中图分类号】735．7【文献标识码】A【文章编号】1674．5671(2014)02．04DOI：10．3969／j．issn．1674—5671．2014．02．25肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是肝脏恶多层次的癌变过程，包括持续性炎症、肝细胞炎性增性肿瘤的一种常见的形式，大多数HCC与乙型肝炎病生、纤维化、肝硬化和肝组织结构异常等，最终导致毒(h

3、epatitisBvirus，HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitisCHCC发生_1]。virus，HCV)感染有关。欧美、日本等发达国家，约60％的病毒基因在病毒相关性HCC的发生、发展过程中HCC的发生与HCV感染相关，20％与HBV相关；亚洲扮演重要角色。病毒基因组通过与宿主细胞基因组发生及非洲，60％与HBV相关，20％与HCV相关【。HCC的整合后，通过一系列通道影响相关基因的调控转录机治疗方法有手术、肝移植和放化疗等，这些疗法可在一制，从而引发肝细胞的癌变。在HBV致癌过程中，乙型定程度上延长患者的生存期，但预后不尽人意，尤其是肝炎病毒x蛋白(HBx)扮演关

4、键的角色，其致癌过程涉及病毒相关性HCC的治疗，其过程往往会出现病毒的激B—catenin／TIMP3、miR—l48乍N伊I3K．AKT．mT0P、miR．活。而大量出现的病毒可能引起二次致癌，加快术后复602／RASSF1A、TFIIH／p53等多通道、多步骤的发展过发，严重影响预后。为抑制术后的病毒复制，抗病毒治疗程[。如图1。尤为必要。目前不少研究者已对抗病毒治疗的时机、持HCV通过HCV蛋白诱导HCC的发生，其致癌过程续时间、与抗癌治疗结合等进行了探索，现综述如下。同样涉及多种通道，包括miR．141／DLC1、DNMT／ATM、miR．152／DNMT1和miR

5、一122等。如图2。1肝炎病毒诱发HCC的机制在肝细胞与HBV／HCV相关蛋白持续对抗中，细胞HBV／HCV感染与HCC的发生有高度相关性，但凋亡是关键因素。病毒将引发细胞凋亡变为病毒自身生其确切致病机制仍然不明确。慢性感染能引发复杂、存的一种策略，这个变化也导致HCC的发生。【基金项目】广西医疗卫生科研基金资助重点课题(重201208)【通信作者】邬国斌。E-mail：gb．wu@139．corn[19]BignotfiE，RagnoliM，ZanoniL，eta1．Diagnosticandprognosticim—serumhumanepididymisprotein

6、4andcancerantigen125coneentra-pactofserumHE4detectioninendomctrialcarcinomapatients[J]．Brtionsinendome~iMcarcinoma[J]．AmJObstetGynecol，2013，209JCancer，201l，104(9)：1418．1425．(2)：e1—6．[20]SaarelainenSK，Pe／tonenN，LehtimkiT，eta1．Predictiveva／ueof[2013．10-30收稿][2014-02．06修回][编辑罗惠予]·202-中国癌症防治杂志

7、2014年6月第6卷第2期ChinJofOncolPreyandTreat，Jun2014，Vo1．6，No．2Meta分析发现，干扰素与核苷类似物可减少HBV感染者发生HCC的风险，干扰素治疗组较对照组HCC的发生率减少34％(RR=O．66，95％C／：0．48-0．89)，核苷类似物治疗组较对照组发生率减少78％(RR=O．22，95％CI：0．10～0．50)。Shen等【通过Meta分析比较进行与未进行抗病毒治疗患者HCC的发生率，发现前者的3年和5年癌变发生率均明显较后者低。提示对已感染病毒的患者抗病毒