HBVHCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议.ppt

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1、HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议-中华医学会肝病学分会肝癌学组一、前言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。肝癌患者抗病毒治疗具有非常重要的意义中华医学会肝病学分会肝癌学组按照循证医学的原则进行了专题研讨并针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识,提出了7个具体建议。病毒相关性HCC是个多步骤发生的疾病:HBV/HCV通过病毒-免疫系统相互作用导致肝脏组织炎症坏死-修复反复发生或通过病毒编码蛋白/整合后病毒基因异常编码蛋白对细胞周期调节

2、蛋白产生影响HCC复发:早期复发、晚期复发肝硬化基础上,病毒活跃复制不仅导致HCC发生/复发,同时也是各种终末期肝病事件发生的危险因素导致HBV相关的HCC发生的病毒学因素有HBVDNA水平、HBeAg持续阳性时间、病毒基因型C区启动子变异Ishikawa等总结了HBV相关性HCC的特征:HCC发生与HBVDNA水平有关;高水平者发展到HCC时间短于低者;抗HBV可减少HCC发生率;基因C型高于B。肝硬化是HCC发生的独立危险因子(西欧美国10%、东亚17%,人种特异性)HBV相关性HCC生存率低,与

3、HCC高复发有关。早期复发与肿瘤分期和生物学特性有关,晚期复发与肝脏基础病有关。Chen总结REVEAL研究提出HBVDNA载量与HCC病死率呈正相关。HBV相关性HCC主要死因为肝衰竭、消化道出血、肝脑、肝肾等,与HBV活跃复制有关HCV相关性HCC的发生率:两者密切相关。CHC中10-40%发展到肝硬化,1-5%进展为HCC;HCV感染者是普通人15-20倍与HCC发生相关的病毒学因素:HCVRNA阳性、病毒基因型1bHCVRNA与HCC复发有一定相关关系,高载量是HCC复发的危险因素总之,HCV

4、高载量和1b与HCC有密切关系,抗病毒治疗可减少复发。建议1:HBV/HCV相关性HCC患者应用抗病毒治疗的总体目标在针对HCC的综合治疗基础上,通过抗病毒治疗将HBV/HCV的复制抑制至最低水平,旨在减少或延缓HCC的复发,保证生命质量,延长生存期(1,A);抗病毒治疗可改善肝脏功能,减少终末期肝病事件的发生,为HCC综合治疗创造条件(1,B)。建议2:HBV相关性HCC患者NAs的应用建议(1)HBV相关性HCC患者检测HBVDNA阳性,均应给予NAs抗病毒治疗(1,A)。在HCC综合治疗方案基础

5、上,建议参照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》HBV相关性肝硬化治疗选择NAs长期服用(2a,A),有条件者优先选择强效高耐药屏障药物。建议2:HBV相关性HCC患者NAs的应用建议患者在接受抗肿瘤治疗前,宜尽早予以NAs治疗,以期将HBVDNA降至最低水平,减少HBV的再激活(2a,A);NAs治疗过程中监测、不良反应及处理原则见《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》。胸腺肽α1也可用于治疗HBV相关性HCC患者,并可与NAs联合应用(2a,C)。建议2:HBV相关性HCC患者NAs的应用建

6、议(2)HBV相关性HCC检测HBVDNA阴性接受TACE、放射治疗、全身化疗者,应高度重视HBV的再激活,并密切监测HBVDNA(2a,A)。如监测过程中HBVDNA阳性,则可根据《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》HBV相关性肝硬化进行NAs长期治疗。建议2:HBV相关性HCC患者NAs的应用建议(3)HBV相关性HCC确诊符合肝移植标准且拟进行肝移植患者,如HBVDNA检测为阳性,应于术前给予强效高耐药屏障的NAs,以尽可能将HBVDNA在术前降至最低水平(1,A)。LAM和(或)ADV联合

7、高效价HBIG可减少移植物再感染的风险。建议肝移植术前1-3个月开始服用LAM,术中无肝期HBIG,术后长期使用LAM、HBIG(2a,B)有研究提示,单用ETV,不联合HBIG也可较好的预防HBV复发(2a,B)建议3IFNα具有较强的免疫调节作用,在其临床应用中既具有抗肿瘤作用,又具有抗病毒作用,因此被认为既具有早期复发预防作用,又具有晚期复发预防作用。HBV相关性HCC患者根治/非根治术后,如无IFNα应用禁忌,可选择IFNα辅助治疗(1,A)。肝功能代偿期患者建议按常规剂量应用IFNα;Chi

8、ld-Pugh评分B级患者宜自小剂量开始应用,逐步提高,疗程6~18个月。IFNα治疗12周,如检测HBVDNA仍阳性,建议加用或改用NAs(除LdT外)。IFNα方案可重复应用(2a,B)。治疗过程中监测项目、不良反应及处理原则等均按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》执行。建议4HBV相关性HCC二级预防措施是针对CHB患者合理应用抗HBV治疗,按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》,CHB患者中应用IFNα或NAs可降低HCC的发生率(

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