急性乙型肝炎病毒感染的免疫应答-论文.pdf

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1、中华微牛物学和免疫学杂志2013年l2月第33卷第12期ChinJ—Mic—robiol—lm—munol，er20：翌．．综述．急性乙型肝炎病毒感染的免疫应答王俊忠朱华斌杨东亮乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染机显示，给HBV转基因小鼠注射NKT细胞的激活剂体后主要有两种结局：急性自限性和慢性持续性。(Ot—GalCer)，能特异性激活NKT细胞，肝内IFN一机体能否清除病毒，取决于感染者的年龄和免疫状和IFN一B的表达明显增加，而HBV的复制大大减态。免疫功能健全的成年人感染后大多呈现为自限弱。这说明NKT细胞活化后能有效抑制HBV的复性。儿童、免疫力缺

2、陷的成年人或者母婴传播多表制。在土拨鼠肝炎病毒模型中，WHV感染土拨鼠后现为持续性感染。机体产生有效的免疫应答是清除几小时内就能检测到NK和NKT细胞反应，并能降HBV的关键因素，并且与肝脏的炎症和疾病的进展低病毒血症。但是随后不能立即产生适应性免疫应有关]。目前人们对HBV感染的发病机制和免疫答，需要延迟到感染后4～5周才能产生。这提示感应答还不完全清楚。本文就急性HBV感染过程中染早期固有免疫能识别WHV，但是WHV能引起免机体的免疫应答的相关进展以及争议作一综述。疫耐受使适应性免疫应答延迟。Fisicaro等发一、固有免疫应答现，在急性HBV感染后2～5周内患者外周血内NK固

3、有免疫是抵抗微生物感染的第一道防线，但细胞的频率和杀伤功能均明显升高。在HBV感染／固有免疫在控制HBV感染中的作用却一直存在争转染的细胞模型中也证实，HBV能诱导肝细胞产生议。长期以来部分学者认为HBV不被固有免疫识固有疫相关的抗病毒因子J。值得一提的是，在别，是一种潜伏病毒(stealthvirus)J。急性黑猩猩HBV感染过程中，NK细胞具有双向作用¨。一方感染模型显示，HBV感染早期，肝内与固有免疫相面NK细胞可以通过直接杀伤和分泌细胞因子的方关的各种基因的转录水平没有明显变化，也就是不式抑制HBV的复制，另一方面NK细胞可诱导特异介导产生固有免疫应答J。最近土拨鼠肝炎病毒

4、性T细胞的凋亡，从而抑制特异性T细胞反应¨。(woodchuckhepatitisvirus，WHV)模型也显示，WHV急性Ad—HBV感染小鼠模型显示，HBV感染早期肝感染土拨鼠后肝组织内没有检测到固有免疫相关的内NKT细胞激活并产生有效的抗病毒作用，当NKT基因表达上调J。与人免疫缺陷病毒(humanim—细胞缺失时，NK细胞、B细胞和T细胞均不能有效munodeficiencyvirus，HIV)和丙型肝炎病毒(hepati—激活，这提示HBV感染早期NKT细胞的活化是诱tisCvires，HCV)相比，HBV感染患者外周血内产生导产生有效固有免疫和适应性免疫的重要因素。研抗

5、病毒相关细胞因子和趋化因子的水平明显较低，究进一步证实，HBV感染肝细胞后，通过诱导肝细反应时间也明显延迟。另外，急性HBV感染早胞内磷脂的分泌并增强肝细胞内脂类的抗原性，从期，患者外周血内能检测到高水平的IL．10，从而抑而激活NKT细胞。这些研究均从不同的角度证制NK细胞分泌IFN一的能力J。这些结论均提示实HBV感染能诱导机体产生固有免疫应答。值得HBV感染不诱导机体产生固有免疫应答。注意的是，在WHV感染土拨鼠模型j、HBV感染／另有部分学者持相反意见_l。NK和NKT细胞转染模型以及Ad．HBV小鼠模型中，感染／是固有免疫的主要效应细胞。Kakimi等8的研究转染所用的W

6、HV／HBV病毒剂量是相当高的，这种高剂量的病毒感染／转染也许是诱导固有免疫产生DOI：10．3760／cma．j．issn．0254-5101．2013．12．014的重要因素⋯，而病毒感染的剂量本身又是影响感基金项目：国家传染病防治重大专项(2012ZX10004503)；国际染结局的重要因素。科技合作项目(201lDFA31030)Toll样受体(Tolllikereceptors，TLRs)是近年来作者单位：430022武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院广受关注的一组固有免疫分子。TRLs能以病原体感染性疾病科，感染性疾病与免疫研究所通信作者：杨东亮，Email：dl

7、yang@mail．hust．edu．CYI，电话：027—相关分子模式识别病原体，通过信号接头分子介导85726l30固有免疫应答，产生抗菌和抗病毒作用¨博。给史华微生物学和免疫学杂志2013年12月第33卷第12期ChinJMicrobiolImmunol，December2013，Vo1．33，No．12HBV转基因小鼠注射TLR3、TLR4、TLR5、TLR7和抗一HBc没有中和病毒的作用，但是在黑猩猩模型TLR9的配体，能以IFN一0【／B依赖性的方式抑制中