CD4＋ CD25＋调节性T细胞与乙型肝炎病毒感染的研究进展-论文.pdf

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1、国际消化病杂志2013年10月第33卷第5期IntJDigDis，Octob·——er25，!y．!303··综述·CD4CD25调节性T细胞与乙型肝炎病毒感染的研究进展郑盛摘要：CD4CD25调节性T细~E(Treg)是近年来发现的一群具有免疫抑制功能的细胞亚群，其独特的作用方式及功能特征使其在自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染免疫中发挥着重要作用。近年的研究表明，CD4CD25Treg与乙型肝炎病毒(HBV)感染后耐受、发病和转归相关。关键词：乙型肝炎病毒；感染；调节性T细胞；细胞免疫DOI：10．3969／j．issn．1673—5

2、34X．2013．05．005CD4CD25调节性T细胞(Treg)在感染、自增殖、稳定免疫反应方面起着关键作用，国内外已身免疫性疾病_1]、移植免疫、肿瘤免疫发生发展过程有大量的研究证实自身免疫性疾病的发生与中均起着重要作用]。在感染免疫方面，机体感染CD4CD25Treg数量减少及抑制功能受损有关；乙型肝炎病毒(HBV)后耐受、发病及转归与但在慢性乙型肝炎(cHB)患者体内，CD4CD25CD4CD25Treg密切相关口]。Sakaguchi等在Treg数量的增高可能会抑制细胞免疫导致机体内1995年首先报道将去除CD4CD25Treg的T

3、细胞HBV持续存在。有学者对50例CHB患者、23转移到小鼠体内，会引发多种自身免疫性疾病，而输名健康者和9例乙型肝炎治愈者的外周血入CINCD25Treg则可抑制该疾病的发生，同时体CD4CD25Treg比例和频率进行测定，发现CHB外研究也发现CINCD25Treg具有免疫抑制功能。患者外周血CD4CD25Treg的比例及Foxp3的近年来大量研究提示，CD4CD25Treg在维持对表达水平均比健康对照组和治愈组显著升高，且与自身和外来抗原的免疫耐受中起着重要作用l_5]，病毒载量呈正相关_1。近年来研究也显示，CHB表明CD4CD25Tr

4、eg在调节机体免疫功能方面发患者HBVDNA载量与CD4CD25Treg、CD4挥着重要作用，参与病毒性感染慢性化的过程。CD25Foxp3Treg呈正相关，且HBVDNA高水CD4CD25Treg是具有免疫调节功能的细胞，它平表达的患者进一步发展成严重肝脏疾病的风险所介导的免疫抑制作用是一种重要的主动机制【7]，其性更高。免疫抑制作用主要表现为经T细胞抗原受体(TCR)巫翠萍等_】采用流式细胞术检测50例CHB介导的信号刺激活化后，能通过接触抑制方式抑制患者和20名健康者(对照组)外周血CD4CD25曲CD4和CD8T淋巴细胞的活化和增殖，从

5、而抑制Treg、CD4CD25Foxp3Treg的表达，并采用荧自身反应性T淋巴细胞，以维持自身免疫平衡r8]。光定量PCR法检测血清HBVDNA含量，结果显CD4CD25Treg的表面标志主要特征是高表达示CHB患者外周血CD4CD25“Treg明显高于CD25(II『2受体a链)，其他标志主要有Foxp3l9]、肿健康对照组，且随着血清HBVDNA载量增加，患瘤坏死因子受体(TNFR)、细胞毒性T淋巴细胞相关者外周血CD4CD25sTreg的水平也逐渐升高，抗原4(CTLA4)_1、L-selectin(CD62L)、IL-2~RCHB患者

6、外周血CD4CD25Foxp3Treg也相应(CD122)及OX40(CD134)等特殊分子标志物。Foxp3增高，且与CD4CD25ghTreg的变化成正相关。是目前公认的CD4CD25Treg较特异的免疫标志，上述研究表明，病毒复制越活跃的患者体内对CD4CD25Treg的产生、发育和功能起着重CD4CD25Treg的比例越高，说明机体可能通过要的作用l1他]。CD4CD25Treg的免疫抑制效应促进病毒复制，lCD4CD25Treg与HBV感染提示CD4CD25Treg在CHB的免疫耐受中起一1．1慢性乙型肝炎患者外周血CD4CD25Tr

7、eg定的作用。此外，Yang等研究结果也显示，CHB的相关研究患者及慢性无症状携带者的外周血CD4CD25CD4CD25Treg在抑制自身反应性T细胞Foxp3Treg频率明显高于健康对照组。Tran等_1]就CHB患者外周血循环中CD4CD25Treg作者单位：650011昆明，云南省第三人民医院消化内科对CD8T淋巴细胞的影响进行了体外试验，结果·304·旦堕查生!旦笙鲞箜塑!Di，O—cto—ber25，01．33，No．5提示CHB患者外周血CD4CD25Treg可以抑制例)和20名健康者(对照组)肝组织中CD4CD25HBV特异性CD

8、8T淋巴细胞的功能；其机制可能Treg和HBV特异性CTL的表达，结果表明急性乙为CD4CD25Treg经TCR介导的信号刺激活化型肝炎和CHB轻、中