姜黄素对洛伐他汀在非酒精性脂肪肝大鼠体内药代动力学行为的影响-论文.pdf

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1、中圜粟科太擎学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2013，44(6)：543—547543姜黄素对洛伐他汀在非酒精性脂肪肝大鼠体内药代动力学行为的影响谢媛，王洪。，冯冬。，郝海平，王广基(中国药科大学中药药理学教研室，南京210009；药代动力学重点实验室天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京210009)摘要考察姜黄素对非酒精性脂肪肝的治疗作用及洛伐他汀在正常、非酒精性脂肪肝模型大鼠及姜黄素治疗大鼠体内的药代动力学行为变化。采用高脂饮食饲养大鼠造成非酒精性脂肪肝病理模型，通过血清生化分析和肝组织病

2、理切片HE染色确证造模成功，在该模型下研究姜黄素的治疗对洛伐他汀药代动力学行为的影响；运用LC—MS法测定洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度，计算药代动力学参数，比较其在正常大鼠、脂肪肝模型大鼠及姜黄素治疗大鼠体内的药代动力学行为差异；Westernblot法测定大鼠肝脏CYP3A2的表达。长期给予高脂饲料喂养大鼠造成非酒精性脂肪肝模型使得洛伐他汀在血浆中的暴露显著升高，相应的AUC升高到正常对照组的1．53倍，半衰期延长到正常对照组的2．54倍，而姜黄素的治疗使AUC。和半衰期都有明显降低，提示长期使用保肝药会改变药物在肝病状态下的药代动力学参数，其

3、原因很可能是由于肝脏病理状态下CYP3A2的表达减少而姜黄素的治疗使其表达量增加所致。因此，在使用保肝药治疗脂肪肝及代谢综合征时要注意与联用药物之间可能存在的药物一药物相互作用，保证临床用药安全有效。关键词非酒精性脂肪肝；姜黄素；洛伐他汀；药代动力学；CYP3A中图分类号R969．1文献标志码A文章编号1000—5048(2013)06—0543—05doi：10．11665／i．issn．1000—5048．20130611InfluenceofcurcuminonthepharmacokineticsofIovastatininratswit

4、hfattyJiverdiseaseXIEYuan，WANGHong，FENGDong，HAOHaiping，WANGGuangjiDepartmentofPharmacologyofChineseMateriaMedica；。KeyLaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics，StateKeyLabo—ratoryofNaturalMedicines，ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，ChinaAbstractNon·alcoholicfatty

5、liverdiseaseisalwaysaccompaniedbyhyperlipemia，hypercholesterolemiaandhypertensionrequiringtomultipledrugsforthetreatmentatthesametime，whichisquitepossibletoincurdrug／druginteractions．Thisstudyaimedatinvestigatingthepharmacokineticsoflovastatin，whichisusedforloweringcholestero

6、linthosewithhyperch0lesterolemiaandhyperlipemia，infattyliverdiseaseratstreatedwithorwithoutcurcumin，ahepatoprotectiveagent．Serumbiochemicalanalysisandhistopath0l0gicalstudywereunde~akentoverifythatapropernon—alcoholicfattyliverratmodelwasestablishedforourpharmacokineticstudya

7、ndtheplasmaconcentrationoflovastatinwasdeterminedinnormalrats，highfatdietfedratstreatedwithorwithoutcurcu-min．Highfatdietcausingratsfattyliverdiseaseresultedinanearly1．53一foldenhancementofplasmaexposureoflovastatin，aswellas2．54-foldoft1／2ofmodelgroupthanthenormalgroup．Curcumi

8、ntreatmentreversedtheplasmaexposurealmosttothecontrollevel，aswellast