霉茶总黄酮在大鼠体内的药代动力学

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1、霉茶总黄酮在大鼠体内的药代动力学作者：王桂红，刘丹，吴杰，邴飞虹，张国斌，郑国华【摘要】目的研究霉茶总黄酮在大鼠体内的药代动力学。方法以蛇葡萄素为指标，高效液相色谱法(HPLC)测定给药后大鼠血清中蛇葡萄素的浓度。结果大鼠灌胃0.5h后血清中即可检测出蛇葡萄素，霉茶总黄酮在大鼠体内呈一室模型分布，且药物在高、中、低剂量时的药物浓度变化比较一致。结论HPLC法适用于测定大鼠体内霉茶总黄酮血药浓度，总黄酮在大鼠体内吸收很快，浓度对药物的体内代谢行为没有明显影响。【关键词】霉茶总黄酮；蛇葡萄素；药代动力学；大鼠；高效液相色谱法霉茶系葡萄科蛇葡萄属植物大叶蛇葡萄Ampelo

2、psis.megalophyllaDielset.Gilg的枝叶加工而成，其主要活性成分为霉茶总黄酮，临床上用于降血压、降血脂［1］。有关霉茶总黄酮的药代动力学研究报道较少，为了进一步了解霉茶总黄酮的降压机制，本实验对霉茶总黄酮在大鼠体内的药代动力学进行了研究。　　1材料与仪器　　1.1药品与试剂　　霉茶总黄酮、蛇葡萄素对照品（自制），乙腈(色谱纯)，霉茶总黄酮用4%CMC-Na溶液加热溶解成所需浓度。　　1.2动物　　SD大鼠，体重200～250g，雌雄各半，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，许可证号：SCXY（鄂）2004-00070。室温18～20℃，

3、实验期间饲以该中心提供的固体饲料，自由饮水。　　1.3仪器　　LG16-ettler-ToledoAG285型分析天平。　　2方法　　2.1色谱条件　　色谱柱为AichromBond-AQC18（5μm，4.6mm×250mm）；YCPKP软件计算［3］。　　3结果　　3.1标准曲线的建立　　含药血浆按前述“2.2”项下方法进行操作，分别进样0.002，0.004，0.02，0.04，0.06μg，测定并记录蛇葡萄素的峰面积。以进样量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），标准曲线如下：Y=3258X-1.236，R=0.9999，线性范围0.002～0.06μg，最

4、低检测限为0.0004μg·ml-1。　　3.2方法回收率和精密度的考察　　按照含药对照品系列溶液配制方法，配制不同浓度的血浆对照品溶液，依次为12，8，4μg·ml-1。然后按照“2.2”项下同法操作，精密进样5μl，记录蛇葡萄素的峰面积。按照外标法，代入线性方程计算蛇葡萄素的血浆药物浓度，计算所得浓度与实际浓度的比值，并计算日内精密度。方法的回收率分别为：91.83%，93.75%，86.25%，日内精密度为：7.56%，6.40%，5.68%。连续3d测定上述浓度样品，结果日间精密度为：8.02%，7.08%，6.72%。符合生物样品中药物定量分析研究的方法学

5、要求。　　3.3稳定性实验　　取与回收率实验用同样血浆对照品溶液9份，浓度为12，8，4μg·ml-1，每个浓度3个平行。按照血液样品制备方法预处理后室温放置4h，24h和经3，5，7d3次冷冻-解冻循环后蛇葡萄素的稳定性，RSD分别为：1.97%，2.90%，2.60%。不同浓度的含药血浆样品在放置7d之内RSD<3%，表明样品在7d内基本稳定。　　3.4蛇葡萄素的血药浓度测定　　霉茶总黄酮高、中、低剂量组大鼠体内的蛇葡萄素血药浓度均在1.5～2.5h达高峰，2.5h后开始下降。血药浓度-时间数据由MCPKP软件处理，各项动力学参数见表1，血药浓度变化见图1

6、。表1药动学参数（略）　　4讨论　　霉茶总黄酮的体内药物代谢符合一室模型。药物在高、中、低剂量时的药物浓度变化比较一致。整个药物的体内代谢符合一室模型，且药物均有一定的肝肠循环，在体内的生物半衰期时间为4.5～5.5h左右，血药浓度较快到达最大值，但是会持续一个时间段，可能与蛇葡萄素的结构有相关性。　　对于大部分的黄酮类化合物，肝脏和消化道是药物代谢的主要场所，药物在胃肠道内即发生代谢、吸收，进入体内的是其代谢产物而非原形成分［4］。据