毒性作用影响因素-常跃兴课件

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1、第五章影响毒性作用的因素毒作用的过程1.毒物转运到靶器官（三个过程）2.终毒物与内源靶分子发生交互作用3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平结构和功能的紊乱4.机体启动修复机制进行修复，产生修复障碍，引起损伤5.毒物毒作用的表观遗传机制影响毒作用的因素1.外源化学物自身因素2.机体因素3.暴露因素4.环境因素5.化学物的联合作用一、化学毒物本身的因素㈠化学结构结构理化性质化学活性毒性Chapter5ModifyingFactorsofToxicEffectsChemicalstructurePhysicochemical

2、propertyChemicalpropertiesToxicity一、化学毒物本身的因素1.取代基团对毒性的影响2.异构体和立体构型对毒性的影响3.同系物的碳原子数和结构对毒性的影响ChatperFiveModifyingFactorsofToxicEffects㈡理化性质1.脂/水分配系数①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。②影响毒性作用部位2.分子量、颗粒、密度3.挥发性、稳定性4.血/气分配系数5.电离度、荷电性6.不纯物或杂质SolubilityDispersiondegreeVo

3、latilityPurity/impurity1.物种、品系差异2.个体间的遗传学差异①代谢酶的遗传多态性；②修复能力差异；③受体因素；3.机体其它因素①健康与免疫状态②年龄③性别④营养状况与生活方式SpeciesStrainIndividualSexAgegeneticpolymorphismOtherfactorsofhostHealthstatusPhysiologicalstatusNutritionConditionsofexposuretotoxicantsofbody二、机体方面的因素1.暴露剂量与内剂量2

4、.暴露途径3.暴露持续时间4.暴露频率5.溶剂与助溶剂三、暴露因素intravenousinjectionInhalationintraperitonealinjectionintramuscularinjectionhypodermicinjectionendermicinjectionOralPercutem(skinsmear)SolventsolutionadjuvantVolumeoftoxicsolutionDilutionCrossexposure1.气象因素①气温②气湿③气压2.噪声、振动与紫外线3.昼夜

5、与季节节律4.动物饲养条件四、环境因素EnvironmentalfactorsTemperatureHumidityBarometricpressureSeasonorday-nightrhythmShapeofanimalcage1.联合作用的类型①非交互作用②交互作用2.联合作用的评价①统计学设计②作用评价五、化学物的联合作用ChemicaljointactionAntagonisticeffectAdditiveeffectSynergisticeffectRecepterantagonismInterfering

6、antagonismantidoteTSGZ0004-2007(1)基本格式统一封面、目录、鉴定评审结论、明细表(2)有关填写要求见附件G4343谢谢大家