影响外源化学物毒性作用的因素.ppt

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1、第五章影响外源化学物毒性作用的因素【目的要求】掌握影响毒性作用的因素--化学--机体--环境掌握外源化学物联合作用及类型影响毒作用的主要四类因素化学物因素机体因素联合作用环境因素了解影响毒作用因素的意义在评价化学毒性时，可设法加以控制以避免其干扰，使实验结果更准确，重现性更好。人类接触化学物时，这些因素并不能控制，因此，以动物实验结果外推人时，特别在制订预防措施时，都应予注意一、化学毒物产生毒性的可能因素化学物结构理化特性不纯物含量毒物进入机体的途径毒物的生物学活性化学物的稳定性第一节毒物因素（一）化学结构取代基的影响异构体和立体

2、构型同系物的碳原子数和结构的影响分子饱和度与营养物和内源性物质的相似性（二）研究化学结构与毒作用的关系在毒理学中具有重要意义二、理化性质主要包括：溶解度；分散度；挥发性；比重；电离度和荷电性。三、不纯物和化学物的稳定性美国对越南战争使用除草剂（橙剂）当中2，4，5－T（二恶英）的化学毒物。四、毒物进入机体的途径一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射>腹腔注射肌肉注射经口>经皮。主要有气温、气湿、气压和光照等➢在正常生理情况下，高气温使机体皮肤毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速，从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学

3、物，吸收速度加快如对硫磷经皮肤接触，吸收量随环境气温升高增加，尤其在30℃以上高温时多汗，随汗液排出氯化钠等物质增多，胃液分泌减少、胃酸降低，影响化学物经胃肠吸收➢同时排汗增多，尿量减少，易于造成经肾脏随尿排出的化学物或其代谢产物在体内存留时间延长一、温度第二节环境因素二、气湿高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收速度加快。➢因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用加强，脂水分配系数较低的化学物也易吸收➢此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长接触时间三、气压高气压与低气压环境条件不同，可以引起外源

4、化学物的毒性改变➢例如在低气压(如高原)条件，士的宁的毒性降低，但氨基丙苯毒性增强四、季节或昼夜节律■一般动物（包括人）24小时内的生理状况不完全相同，存在生物节律■外源化学物的毒性可因每日给药的时间或给药的季节不同而有差异五、动物饲养方式动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。六、化学物的联合作用联合作用：是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用，包括非交互作用和交互作用1、非交互作用（1）相加作用：是指各种化学物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体

5、产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。■如大部分刺激性气体的刺激作用一般呈相加作用■具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用（2）独立作用是指两种或两种以上的化学物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应2、交互作用➢1）协同作用是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强如马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为协同作用，其机理是由于苯硫磷抑制肝脏降解马拉硫磷的酯酶之故（2）加强作用一种化学物对某器官或系统

6、并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强➢如异丙醇本身并无肝脏毒性效应，但若同时给予四氯化碳，就会使四氯化碳的肝毒性大大增强（3）拮抗作用是指化学物对机体所产生的总毒性效应小（低）于各个化学物单独对机体的毒性效应总和➢化学物之间的拮抗作用，是许多解毒药物的药理基础七、接触媒介溶剂和助溶剂受试化合物常需先用溶剂溶解或稀释，有时还要用助溶剂。选择溶剂与助溶剂必须慎重，因有的溶剂或助溶剂可改变化合物的理化性质和生物活性。为此，所选用的溶剂或助溶剂应是无毒的，与受试化合物不起反应，受试化合物在溶液中应稳定。化合物的稀释度有的

7、外来化合物经溶液稀释，由于稀释度不同(浓度不同)毒性也会受影响。一般在同等剂量情况下，浓溶液比稀溶液毒作用为强。交叉接触在毒理试验中，尤其是经皮肤接触与经呼吸道接触外来化合物的过程中，要注意防止化合物的交叉接触吸收问题。环境因素与毒作用的关系低于各自单独作用的总和联合毒性作用物理因素温度、湿度、气压、噪声相加作用协同作用拮抗作用独立作用环境因素各自单独作用的总和大于各自单独作用的总和彼此无影响，各自单独作用的总和动物饲养方式第三节机体因素食物毒物因素机体防御基因损伤蛋白损伤细胞功能紊乱器官功能紊乱代谢解毒修复核查控制免疫损伤防御交

8、互作用人类的大部分疾病都是环境与机体交互作用的结果主要包括➢物种间遗传学差异➢个体遗传学差异➢机体其他因素机体内环境的许多因素都可能影响化学物的毒作用一、物种间遗传学的差异➢不同物种（species)、品系(strain)的动物由于其遗传因素决定了