mTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H22肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达-论文.pdf

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1、·1074·中国运动医学杂志2013年12月第32卷第l2期ChinJSportsMed，Dec．2013，Vo1．32，No．12PI3K／AkTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达陈薇薇1陈嘉勤1朱敬生1张国华2罗赤苗2陈锐2魏荣林2陈伟21湖南师范大学体育学院(长沙410012)2邵阳市中心医院摘要目的：观察有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素对小鼠皮下移植H肝肿瘤中PI3K／Akt／mTOR信号通路及相关细胞因子差异表达的影响及其分子机制。方法：40只雄性KM小鼠随机均分为模型组(M组)、有氧运动组(E组)、负重有氧运动组(OE组)和有氧运动联

2、合雷氏大疣蛛毒素组(E+MR组)。采用小鼠颈部皮下移植成瘤模型，各干预组于建模成功后第3天进行雷氏大疣蛛毒素和运动干预。尾静脉注射0．3ml雷氏大疣蛛毒素(药剂浓度为2g体重)连续20天；运动干预采用有氧游泳训练，每周6次。共5周。4组动物每4天测量1次肿瘤体积，并绘制肿瘤生长曲线实验结束后小鼠禁食过夜，随后分离出肿瘤组织。采用HE染色对其进行显微结构形态学观察：免疫组化法检测肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR、PTEN、IGF—l因子蛋白表达；实时荧光定量(Realtime—PCR)技术检测肿瘤组织PI3K、Akt、HlTOR、PTEN、IGF—lmRNA表达。结果：①肿

3、瘤体积测量结果显示：模型组肿瘤体积生长速度最快，有氧运动组肿瘤体积生长速度次之，负重有氧运动组肿瘤生长速度较有氧运动组生长速度慢，有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组生长速度最慢；②HE染色结果显示：模型对照组肿瘤细胞排列紧密、规整，有氧运动组细胞排列疏松欠规则，负重有氧运动组细胞出现坏死区，有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素干预组细胞可见较大坏死区域。③免疫组织化学染色结果显示：三个干预组小鼠肿瘤组织mN阳性表达均高于模型非干预组，而PI3K、Akt、mTOR、IGF—l阳性表达较模型组低(P<0．01)。~Real—timePCR检测结果显示：三个干预组小鼠肿瘤中PTENmRNA表达明

4、显高于模型非干预组(P<0．01)，其中有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素组PTENmRNA表达水平最高。结论：有氧运动联合雷氏大疣蛛毒素与有氧运动、负重有氧运动，能提高PTEN的含量．降低促肝癌细胞增殖的有关因子以及上调肿瘤细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞，从而发挥抗H小鼠肝脏肿瘤增殖的作用。关键词PI3K／Akt／mTOR信号通路；有氧运动；雷氏大疣蜘蛛毒素；小鼠H肝脏肿瘤ChangesinExpressionofPDK／Akt／mTORSignalingPathway-relatedCytokinesinMice、)lrithH笠LiverCancerduringIntervent

5、ionsofExerciseandSpiderMacrotheleRavenVenomChenWeiwei，ChenJiaqin1,ZhuJingshen~，ZhangGuohuaz，LuoChimiao。，ChenRui。，WeiRonglin2,ChenWei。DepartmentofPhysicalEducation，HunanNormalUniversity，Changsha，China4100122CentralHospitalofShaoyang，Hunan，China410000CorrespondingAuthor：ChenJiaqin，Email：chen

6、jiaqin2OlO@sina．comAbstractObjectiveToobservetheeffectsofaerobicexerciseandexercisecombinedwithspiderMacrotheleravenionthetumorsuppressorfactorofmicewithH22livercancer．MethodsFortymaleKM收稿Et期：2013．04．12基金项目：湖南省卫生厅科研计划课题(B2010—153)．运动科学湖南省研究生培养创新基地开放基金课题项目(CXJD20130010)，体适能与运动康复湖南省重点实验室研究课题

7、(12pf咖2)通信作者：陈嘉勤，Email：chenjiaqin2010@sina．com中国运动医学杂志2013年l2月第32卷第l2期ChinJSpotsMed，Dec．2013，Vo1．32，No．12·1075·mice，wererandomlydividedintocancermodelgroup(M，n=10)，aerobicexercisegroup(E，n=10)，heavyloadaerobicexercisegroup(OE，n=10)，andaerobicexercisecombinedwi