抑癌基因PDCD4与肿瘤关系的研究进展_姜艳.pdf

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1、现代肿瘤医学2015年11月第23卷第22期MODEＲNONCOLOGY，Nov.2015，VOL.23，NO.22·3363·抑癌基因PDCD4与肿瘤关系的研究进展111111，22姜艳，杨大群，王聪洋，柏淯文，许昌盛，李珊，陈欣Ｒesearchprogressonrelationshipbetweentumor－suppressinggenePDCD4andtumor111111，22JiangYan，YangDaqun，WangCongyang，BaiYuwen，XuChangsheng，

2、LiShan，ChenXin12CollegeofBasicMedicine，HubeiUniversityofMedicine，HubeiShiyan442000，China;DepartmentofIntegratedMedicine，GeneralHos-pitalofDongfeng，HubeiUniversityofMedicine，HubeiShiyan442000，China．【Abstract】Programmedcelldeath4isanewtumor－suppressing

3、generelatedwithapoptosis．Manystudiesfoundthatlackordown－regulateofPDCD4geneinvarioustumors，andthePDCD4genehassomeeffectsonthebiologicalbehavioroftumorcells．Inthispaper，thediscoveryofPDCD4geneandtherelationshipbetweenthegeneandtumorgenesis，development

4、andpathogenicmechanismarereviewed．【Keywords】programmedcelldeath4，cancersuppressorgene，tumorModernOncology2015，23(22):3363－3366【指示性摘要】程序性细胞死亡4(programmedcelldeath4，PDCD4)是近年来发现的与细胞凋亡相关的新肿瘤抑制基因。研究发现PDCD4在多种肿瘤中存在缺失或下调，并影响肿瘤细胞的生物学行为。本文从该基因的发现、与肿瘤发生、发展的关系

5、以及作用机制进行了综述。【关键词】程序性细胞死亡4;抑癌基因;肿瘤【中图分类号】Ｒ730．1【文献标识码】ADOI:10．3969/j．issn．1672－4992．2015．22．047【文章编号】1672－4992－(2015)22－3363－04［4］细胞程序性死亡基因4(programmedcelldeath4，约3．5kb，其中编码区约1．4kb。PDCD4编码蛋白约469PDCD4)是近年来新发现的一种与细胞凋亡相关的基因，不个氨基酸，在其氨基侧有两个重要的α－螺旋结构区，PD-仅对

6、细胞的程序性死亡进行重要调节，而且已有证据证明它CD4通过该功能域与真核细胞翻译起始因子eIF4A的N端是一种新的抑癌基因，通过抑制蛋白转录和翻译过程抑制肿功能域相互结合，抑制核糖体复合物的形成和蛋白质的合瘤细胞的生长。成。除此之外，最近的研究还表明PDCD4能够与PolyA结合1PDCD4的发现和生物学特性蛋白(polyA－bindingprotein，PABP)相互作用，通过不依赖［1］［5］PDCD4是1995年Shibahara等在小鼠体内发现的与eIF4A途径，直接介导基因转录抑制。在

7、PDCD4氨基与羧细胞凋亡相关的基因。此后，又先后在大鼠及人类中发现该基末端分别具有核定位信号(nuclearlocalizationsignals，［2－3］基因的存在。确定其作为肿瘤抑制基因是因为发现其NLS)以及核输出信号(nuclearexportsignals，NES)，使该蛋白在致瘤性转化小鼠表皮细胞模型JB6(P－)中能抑制由致癌能够在细胞核内合成，并转运至细胞浆;另外，PDCD4还有多［6］物质诱发的致瘤性。PDCD4基因定位于10q24，cDNA全长个与其活化有关的蛋白激酶的磷

8、酸化位点。在大多数正常组织细胞中，PDCD4蛋白主要位于细胞核中，当细胞周围【收稿日期】2015－04－14环境发生改变，例如营养条件下降或细胞发生恶性增殖时，【基金项目】湖北省自然科学基金面上项目青年基金(编号:2014C［7］它可以通过NES转移到细胞浆中。FB647);湖北省教育厅科学技术研究计划优秀中青年Northernblot分析发现PDCD4在小鼠的肝脏表达最高，人才项目(编号:Q20142103);湖北省重点学科建设项其次是睾丸、肺、脑、肾及脾，而在骨骼肌和心脏中表达较低;目(编号