抑癌基因研究进展

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1、----------------------------------------------------------------------------抑癌基因研究进展抑癌基因研究进展（生化分子专业段培鲁D201002026）摘要：抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。本文结合近期有关抑癌基因的报道，综述了有关抑癌基因如Rb基因、p53基因、NPRL2基因、PTEN基因、DAPK基因等的结构、作用机制及相关癌症。关键字：抑癌基因Rb基因p53基因PTEN基因恶性肿瘤或癌症是严重威胁人类健康的大敌，其死亡率仅次于心血

2、管疾病而名列第二。随着分子生物学的发展，癌症发生分子机制的研究取得了重大突破。研究表明：癌基因的形成或导入会导致机体肿瘤形成，但这绝不是充要条件，其实在很多情况下，癌基因的存在并不能使完整的动物机体致癌。将癌细胞与正常细胞融合，发现融合细胞都是正常生长的。在极少数情况下，极个别的融合细胞会转化成癌细胞。仔细分析这种癌细胞发现，它们都伴随着染色体的缺失。在人的癌细胞中，缺失的区域总是发生在第11号或第13号染色体内，后来证明这两条染色体上均有抗癌基因，它们实质上是生长阻遏基因（Anti-oncogenes）即抑癌基因。本文将综合介绍部分抑癌基因如Rb基因、p53基因、NPRL

3、2基因、PTEN基因、DAPK基因等的结构、作用机制及相关癌症。1.Rb基因（Retinoblastomagene）Rb基因（Rbgene）是最早发现的肿瘤抑制基因，在许多不同的癌肿里处于突变状态，最早发现于儿童的视网膜母细胞瘤（retinoblastoma），因此称为Rb基因。当Rb基因一旦丧失功能或先天性缺乏，视网膜母细胞则出现异常增殖，形成视网膜母细胞瘤[1]。Rb基因失活还见于多种肿瘤，具有一定的广泛性。Rb基因比较大，RB抑癌基因定位于人第13号染色体的q14区域，为视网膜母细胞瘤易感基因，是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。RB基因转录产物约4.7k

4、b，表达产物为928个氨基酸组成的蛋白质，分子量约105kDa，称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内，是一类DNA结合蛋白。Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其调节细胞生长分化的主要形式，在细胞周期的G0、G1期，它表现为去磷酸化，在G2、S、M期则处于磷酸化状态。非磷酸化形式称活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E－2F）有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白，在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白与E－2F结合成复合物，使E－2F处于非活化状态；在S期，Rb蛋白被磷酸化而与E－2F解离，结合状态的E-2F变成游离状态，细胞立即进入增殖

5、阶段。当Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生[2]。2.p53抑癌基因第6页共6页----------------------------------------------------------------------------抑癌基因研究进展p105RB发现后，人们又去寻找能与肿瘤病毒癌蛋白结合的其它蛋白质，结果找到了p53蛋白。p53是迄今发现的最重要的肿瘤抑制因子（以其分子量冠名），所有人类癌症中有一半以上或者缺失了p53蛋白或者在编码基因中存在突变，而剩余的另一半中绝大多数也因为p53蛋白的抑制因子、激活因子、下

6、游靶蛋白发生了故障所致[3]。p53是一种核内磷酸化蛋白，最初是在SV40转化的细胞中发现的，能与T-抗原特异性结合。许多转化的细胞或者肿瘤细胞系中均伴随着p53蛋白的激增，而且在早期的实验中发现，导入克隆的p53编码基因能使细胞获得永生性，因而被归为癌基因。但后来发现，所有转化细胞所表达的p53均为其突变形式，突变了的p53以量上的压倒优势在与细胞内正常p53的竞争中获胜，其机制是p53的突变亚基与正常亚基形成异常构象的异源四聚体，进而阻止正常亚基发挥作用[4]。p53基因定位于人的第17号染色体上。两个p53等位基因缺失或者一个等位基因内部发生点突变，均会导致突变优势效

7、应，而且这两种情况均分别存在于人类的癌细中。在多种不同的癌细胞中存在p53突变或缺失的现象表明，它对细胞增殖的控制作用并非组织特异性的。此外，p53突变的细胞还具有DNA扩增倾向的增加，这说明p53与基因组的稳定性关系密切。所有正常的细胞均含有较低水平的p53表达，但辐射或其它能导致DNA损伤的因素都能大幅度提高细胞内p53的量。p53的激活又可触发生长抑制和细胞凋亡两大事件的发生，发生哪种事件则取决于细胞循环的不同阶段。在G1期，p53触发抑制细胞循环继续推进的关卡，其生理功效是在DNA修复完成之前阻止细胞进入S