抑癌基因riz1的研究进展

《抑癌基因riz1的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抑癌基因RIZ1的研究进展崔元涛（综述）张鹏（审校）天津医科大学总医院胸心外科（天津300070）摘要视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基凶能够表达280kD的RIZ1及其替换蛋白产物250kD的RIZ2,RIZ1含奋PRdomain具有肿瘤抑制特性,它可以导致细胞G2/M期附滞并诱导细胞调亡，在多种人类肿瘤中可观察到/?/Z/的失活，其失活与启动子区CpG岛高度中基化相关，本文综述了的定位、结构、功能以及与肿瘤易感性之间的关系。关键词R1Z1肿瘤基因CorrelationbetweentheRIZ1GeneandtheTumorSuscept

2、ibilityCuiYuantaoZhangPengDepartmentofCardio-ThoracicSurgery，GeneralHospital，TianjinMedicalUniversityAbstractRetinoblastomaprotein-interactingzincfingergenenormallyproducestwoproteinproductsofdifferentlength,RIZIandRIZ2.RTZ1containsPRdomainandcancauseG2-MCellCycleArrestand

3、Apoptosis,RIZ1inactivationiscommonlyfoundinmanytypesofhumancancers，andthelossofRIZ1mRNAinhumancancersisassociatedwithDNAmethylationofitspromoterCpGisland.Wesummarisethegenelocation,construction,biologicalfunctionandthecorrelationwithtumorsusceptibility.KeywordsRIZ1TumorGen

4、e抑癌基凶（tumorsuppressorgenes）又称抗癌蕪凶（anti-oncogene），这类满

5、i

6、在发生突变、缺失或失活吋可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。视M膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因(retinoblastomaprotein-interactingzincfingergene是由BuyseIMm等(1995)应用Rb探针在对口』*与Rb结合的蛋白质进行功能性筛选时分离出来的，基冈由于转录起始的位点不同可表达八J及7?/Z2阿种蛋0质，研究表明只有/?/Z/具有肿瘤抑制特性。现在就/?/Z/基因的定位，结构，功能以及与

7、肿瘤易感性的关系做一综述。1/?/Z基因定位和蛋白结构BuyseIMIU等通过应用原位杂交荧光技术分析得知7?/Z基因定位于人染色体lp36上。基因能够表达280kD的RIZ1及其替换蛋白产物250kD的RIZ2,编码280KDa的尺fZ/，含有PRdomain;编码250KDa的/?/Z2，PRdomain缺失，网者其余序列均相同。人的/?/Z/cDNA全长为7943Kb，由10个外显子编码。/?/Z/cDNA的大部分由第8外显子编码，PRdomain由第4〜6外显子编码，RIZ2则由5’端临近第5外显子的内部启动子编码,/?/Z2内部启

8、动子具冇看家基凶TATA-lessGC-rich的典型特征l2j。RIZ1除含有PR-domain夕卜，尚含有8个锌指结构序列，一个与EIA同源的区，一个GTPmotif,—个SH3motif［3］。120140160180□1711a1b23456-WH—H-H-6RIZ2

9、10kbC*V>i•0204060801002的功能基因定位的染色体1P36与多种肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、肝癌、结直肠癌、慢性髓性0血病、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、成神经细胞瘤等相关首先，作为Rb结合蛋白，，/?/Z基因产物可以与RbDNA结合，抑制其转录。尺/Z蛋白染色体

10、的调控及转泶抑制机制与Rb转泶相关。7?/Z基因产物RIZ1蛋0能导致G2/M期阻滞并诱导细胞调亡［5］，RIZl含冇的PR-domain被称为PRDl-BFl-/^/Z7同源区，含有100多个氨基酸，它的牛.物学功能是蛋白结合面(protein-binding-interface)，介导蛋0-蛋0和互作用，对染色体结构的稳定性起重要作用，可调控染色质的基因表达［6］。编码PR-domain的基因家族在肿瘤发生中冇着特殊的阴阳作用机制，PR-domain存在或不存在时则丧达不同的蛋白产物，当PR阴性的产物在癌细胞屮存在或过表达时，PR阳性的

11、产物不表达，这两种产物数景不平衡是基因失活的早期变化，也是导致肿瘤发生的主耍机制之一［7］。3基因与肿瘤易感性RIZ1可导致G2/M期附滞并诱导细胞调亡，JiangGL,LiuL