抑癌基因Pdcd4的表达调控及产物泛素化研究进展

《抑癌基因Pdcd4的表达调控及产物泛素化研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、生物化学与生物物理进展ProgressinBiochemistryandBiophysics2010,37(4):353~357www.pibb.ac.cn抑癌基因Pdcd4的表达调控及产物泛素化研究进展曹春明孙震晓*(北京中医药大学中药学院，北京100102)摘要程序性细胞死亡因子4(programmedcelldeath4，Pdcd4)基因是近年新发现的一种抑癌基因，它的表达产物通过抑制相关基因的转录和翻译抑制肿瘤生成．Pdcd4在多种人肿瘤组织细胞中表达缺失或低表达．有研究发现，5’CpG岛的甲基化可能是脑胶质瘤中Pdcd4基因沉默的主要原因

2、之一．另外，在多种肿瘤细胞中发现microRNA-21的表达水平与Pdcd4蛋白的表达呈负相关性，microRNA-21在转录后水平调控Pdcd4，其作用位点位于Pdcd4mRNA的3忆-UTR区．肿瘤细胞中Pdcd4的表达水平与细胞对抗肿瘤药物的敏感性有关，上调Pdcd4表达会增加细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性，反之，下调Pdcd4表达则会引起某些药物细胞毒活性的减弱．有些药物本身也可以影响细胞中Pdcd4的表达水平．Pdcd4可以抑制p53的乙酰基化．Pdcd4蛋白能被蛋白激酶Akt/PKB磷酸化，引起Pdcd4的核易位，并减弱Pdcd4对转录激

3、活因子AP-1的抑制作用．Pdcd4可以被蛋白激酶S6K1磷酸化并在泛素连接酶SCF茁TRCP介导下经泛素化途径降解．关键词Pdcd4，DNA甲基化，microRNA-21，Akt，泛素化学科分类号R73DOI:10.3724/SP.J.1206.2009.00597程序性细胞死亡因子4(programmedcelldeath均被诱导表达.RNA印迹分析结果显示，小鼠4,Pdcd4)是近年新发现的一种肿瘤抑制因子，最初Pdcd4mRNA长约2.2kb，但是在睾丸组织中却检发现其在致瘤性转化小鼠表皮细胞模型JB6(P-)中测到了一个1.9kb大小的额

4、外转录物[12]．Pdcd4[1]能抑制由致癌物质诱发的致瘤性转化．Pdcd4可mRNA几乎在小鼠所有组织中均有表达，其中在胸与真核细胞翻译起始复合物中的eIF4A起始因子等腺组织中表达最强[11]，其次是肝脏、睾丸、肺、脑、直接作用,通过封闭eIF4A的解旋酶活性以及肾、脾，在心脏和骨骼肌中表达量较低[12]．以上这eIF4A与eIF4G的结合而抑制与细胞增殖有关的转些结果说明Pdcd4基因的表达存在组织特异性．录因子的合成[2]．有研究发现逆转录病毒原癌基因v-myb编码的目前已经发现Pdcd4在多种肿瘤组织中表达下转录因子v-Myb能诱导鸡P

5、dcd4基因的表达．并调或缺失，其中包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、且还发现在鸡DT40B细胞中v-Myb的靶向断裂能胃癌、胰腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤和肝细胞癌够降低Pdcd4基因的表达．在Pdcd4启动子区存在等多种恶性肿瘤[3-10]．Pdcd4作为一个新的抑癌基着Myb结合部位，并且经实验证明这些结合部位[13][14]因开始引起人们的关注，Pdcd4的研究也成为癌症具有功能活性．Murakami等发现，在鼠表皮细研究领域的新的热点．国内该领域研究刚刚起步，胞JB6(P+)中13-HOA(1.6～40滋mol/L，亚油酸的尚未发现有关Pdcd4研

6、究进展的文献报道．本文主一种代谢产物)会明显地诱导Pdcd4mRNA的表达，要报告有关Pdcd4基因表达调控及产物泛素化途径而LA(亚油酸)却不能,而且13-HOA(8～40滋mol/L)方面的研究进展．呈浓度依赖性地抑制由佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate，TPA)诱导的细胞集落形成，1Pdcd4基因的转录及其调控Shibahara等[11]最初克隆到小鼠MA-3基因(即*通讯联系人.Pdcd4基因)，并且发现在小鼠胸腺细胞、T细胞、Tel:010-84738646,E-mail:sunzxcn@hotmail

7、.comB细胞和嗜铬细胞瘤细胞等细胞系中Pdcd4mRNA收稿日期：2009-10-13，接受日期：2009-12-21··354生物化学与生物物理进展Prog.Biochem.Biophys.2010;37(4)这是首次在食物化学领域发现有物质能够诱导细胞功能也会消失．中Pdcd4的表达．3Pdcd4蛋白的合成与修饰[15]Gao等在对神经胶质瘤的研究中发现Pdcd4Jansen等[21]对NCI体外药物筛选体系包含的基因5忆CpG岛的甲基化作用阻断了Pdcd4在mRNA水平的表达，它是Pdcd4基因沉默的主要60种各类肿瘤细胞系中的Pdcd4蛋

8、白表达情况做原因．通过使用一种DNA甲基转移酶抑制剂，了分析，结果发现，5/6的来源于中枢神经系统的5-氮杂-2忆-脱氧胞