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1、莃螀膂芃蚂衿袂葿薈衿羄节抑癌基因Runx3甲基化研究进展医学年月第卷第囹综述囹抑癌基因甲基化研究进展何绍亚,韩盛玺,陈和平【指示性摘要】甲基化是肿瘤发生的一个关键因素,是癌基因激活、抑癌基因失活的方式之一。抑癌基因?,对上皮细胞生长、分化及脊神经节发育和细胞分化起调控作用。蛋白是转化生长因子?转导通路中的关键因子,参与?,对上皮细胞的负性调控,与细胞分化、细胞周期调控、细胞凋亡和恶性转化有关。基因甲基化与肿瘤发生密切相关。【关键词】;甲基化;肿瘤【中图分类号】.【文献标识码】:./..?...【文
2、章编号】?一??甲基化是调节基因转录,影响基因表达的一种重要信号转导通路中的一个转录因子。在?信号通表观遗传学修饰方式。由一腺苷甲硫氨酸提供甲路中,活化的?。蛋白通过与具有丝氨酸/苏氨酸活性基基团,在甲基转移酶,?激酶的跨膜受体和Ⅱ结合,诱导这两种受体相互结合形成参与下将二核苷酸的胞嘧啶甲基化为一甲由两个受体和两个受体Ⅱ组成的具有活性的异四聚体复基胞嘧啶一的一种化学反应。基因启动区的胞嘧啶合物,通过该复合物介导产生细胞内生物学效应。该信号转被甲基化后导致基因沉默;去甲基化则基因重新活化。导过程中,
3、被激活的?/复合物需要在转录因子及转录辅助因子、、和等共同基因定位及蛋白质结构指导下,才能从胞浆转入核内特定靶位点,加强?,/家族包括、、三个基因。复合物和靶位点结合,共同激活靶基因转录,指导细胞与造血功能有关,是人类白血病常见的突变基因?。分化、细胞周期调控、细胞凋亡和恶性转化,参与?对与骨形成有关,人类锁骨、颅骨发育不良等骨疾病可伴有上皮细胞生长负性调控,在?,信号途径中发挥关键作基因改变。基因是家族中最小也是对其用。已有学者发现敲除基因的小鼠其胃黏膜异常增研究最少的基因。位于人染色体.上,全
4、长约,含生明显,对?/细胞信号转导作用缺乏反应。有个外显子及、两个启动子。启动子含有一个研究还发现蛋白是基因的下游调控子,能抑盒并有大量的细胞和细胞转录因子、、/制?细胞周期依赖性激酶表结合位点。启动子含有盒、盒及。和达使细胞停滞于期,结构域改变时,启动子活结合位点,主要转录。两个启动子的性明显降低;和协同表达时启动子被激含量不同,启动子含量达%,较启动子含量活,细胞增殖受抑制。恢复表达还可降低细胞增殖因高。它与靠近外显子部位的岛一样,易发生甲基子表达,增强细胞生长周期抑制因子、凋亡相关化。蛋白是
5、由个氨基酸残基形成的【、亚单因子、和表达,诱导凋亡发生。位构成的异二聚体。其氨基末端含有一个由个氨基酸进一步研究还发现肿瘤细胞中能与?组成的包含一个型免疫球蛋白折叠的保形成三元复合物,抑制经典信号转导通路。守域。亚单位介导与的结合以及受抑制则伴随?在胞浆内积聚,信号通路激蛋白之间的相互作用。亚单位能稳定蛋白并增强活,细胞增殖和凋亡失衡,遗传学上不稳定细胞克隆扩增发与靶的结合力。生癌变。功能及对细胞信号传导途径的影响基因甲基化与肿瘤对上皮细胞生长、分化及脊神经节发育和细胞基因甲基化是指在甲基化转移酶
6、.分化起调控作用。其表达产物蛋白是?/,的催化下,以一腺苷甲硫氨酸?.,作为甲基供体,将一位的胞嘧啶转一一【收稿日期】变为一甲基胞嘧啶,不改变一级结构发生在转??【修回日期】录水平的碱基修饰形式,是最常见的表观遗传学方式,对基四川省安岳县人民医院,四川安岳【作者单位】因表达、细胞增殖、分化、发育等方面起着重要作用,与肿瘤四川省人民医院消化科,四川成都的发生发展关系密切。的,一二核苷酸为甲四川省人民医院干部保健科,四川成都基化最常见部位。基因启动区胞嘧啶甲基化后,影响空间构何绍亚一,男,四川安岳人,
7、医学硕士,主治医【作者简介】型与转录因子结合的能力,导致基因表达下降或不表达;去师,主要从事消化内科临床工作。?:甲基化则诱导基因重新活化与表达。肿瘤细胞基因异常甲.基化有两种形式:①基因组广泛低甲基化:易导致染色体不【通讯作者】韩盛玺一,男,四川成都人,主任医师,硕士生稳定性增加,转座子异常表达,引起基因突变。②不充分甲导师,主要从事消化内科临床工作。,.,.,.”在不同胃组织中进行甲基化检测也发现胃癌组织基化的基因基去甲基化或异常高甲基化:前者如癌基因激基因甲基化率为%,胃腺瘤基因甲基化率为活
8、;后者见于抑癌基因失活,由于抑癌基因启动子区岛.%、慢性胃炎伴肠上皮化生患者基因甲基化率为高甲基化,可导致?突变和基因沉默。基因高甲基化诱.%,慢性胃炎不伴肠上皮化生病例中基因甲基化导基因突变及基因沉默的可能机制有:~伸入率仅为.%,甲基化率随胃癌前病变向胃癌方向发展而增双螺旋沟,直接干扰转录因子,与启动子结合。甲基化结合蛋白和甲基化结合蛋白加。.基因甲基化与肝癌与甲基化的特异性结合,阻止转录激活因子与原发性肝癌存在.位点高频率杂合性缺失结合。启动子区甲基化的与蛋白特异性。由于基因
