食管癌内科治疗进展

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1、·１２６０·中华临床医师杂志（电子版）２００９年８月第３卷第８期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ１５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．８·专家笔谈·食管癌内科治疗进展施瑞华食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，因为缺乏有效的早期诊断措施，就诊时７０％～８０％的患者已经进入临床中晚期，部分患者失去外科手术机会，临床预后差。目前我国食管癌总的５年生存率仅为约３０％。内科治疗是食管癌治疗的重要组成部分，用于失去手术机会、不能接受手术或不愿接受手术的患者，同时也是不可缺少的手术辅助治疗。近年来，食管癌的内科治疗获得

2、较大进展，不断出现了一些有效的治疗方法，如新药物的联合化疗、分子靶向治疗、内镜介入治疗等，这些技术在提高食管癌患者的生存质量、延长生命、改善吞咽困难等方面均显示出良好的效果。一、化学治疗（简称化疗）既往认为食管癌的化疗效果较差，单药化疗有效率仅为１５％～３０％，缓解期２～５个月。常用药物包括５唱氟尿嘧啶（５唱ＦＵ）、丝裂霉素、顺铂（ＤＤＰ）、博来霉素、甲氨蝶呤、米托恩醌、阿霉素和长春地辛等。２０世纪８０年代起铂类药物应用于食管癌的联合化疗后，疗效有所提高。近年来，紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、伊立替康（ＣＰＴ唱１１）、吉西他滨（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）

3、等新药物开始应用于晚期食管癌的联合化疗，［１］其有效率可达５０％以上。食管癌的联合化疗一般是以ＤＤＰ联合氟尿嘧啶或博来霉素为基础。最常用的联合化疗方案是ＤＤＰ和５唱ＦＵ的联合，有效率可达２５％～３５％。不少学者提倡应用氟尿嘧啶、亚叶酸钙、ＤＤＰ三药联合化疗，有效率可达５０％左右。该方案疗效确定、毒性较轻、价格低廉，适用于我国国情，已经被作为治疗食管癌的基本化疗方案。其他常用的联合化疗的药物有紫杉醇、多西他赛（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、长春瑞滨（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ，ＮＶＢ）、奥沙利铂（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、洛铂（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）、卡培他滨（ｃａｐ

4、ｅｃｉｔ唱ａｂｉｎｅ）、吉西他滨、伊力替康等。紫杉类药物主要通过抑制微管解聚发挥抗肿瘤作用。临床实验表明具有较广的抗肿瘤谱和良好的抗肿瘤活性，对食管癌的有效作者单位：２１００２９　南京医科大学第一附属医院消化内科Ｅｍａｉｌ：ｒｕｉｈｕａｓｈｉ＠１２６．ｃｏｍ中华临床医师杂志（电子版）２００９年８月第３卷第８期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ１５，２００９，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．８·１２６１·［２唱４］率可达３０％～４８％。长春瑞滨对食管癌具有确切的疗效，它与ＤＤＰ的联合方［５］案似乎比５唱ＦＵ＋ＤＤＰ方案具有

5、更好的耐受性和疗效，紫杉醇类药物联合诺维［６］本治疗复发性的晚期食管鳞癌的有效率可达６０％。针对晚期食管癌，包含吉西他滨、伊力替康、奥沙利铂、卡培他滨等新型抗肿瘤药物的联合化疗方案也显现［７唱９］出良好的疗效，但仍需要临床进一步验证。其中卡培他滨作为一种口服的选择性肿瘤内活化的新型氟尿嘧啶类抗癌药被更多学者所关注，它在晚期乳腺癌、［１０］胃肠道肿瘤中已广泛应用，并具有较高的活性。Ｌｏｒｅｎｚｅｎ等应用卡培他滨联合多西他赛治疗晚期食管癌的有效率为４６％。现认为该方案可能有较好的应用前景。二、分子靶向治疗分子靶向治疗在肿瘤治疗中已显示出较好的应用前景。目前常

6、用的靶向药物有ｉｒｒｅｓａ、ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ（ｔａｒｃｅｖａ）、ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ（ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（ｅｒｂｉｔｕｘ）和ｂｅｖａｃｉ唱ｚｕｍａｂ（ａｖａｓｔｉｎ）等，其在晚期食管癌的研究中已取得比较肯定的疗效。Ｊａｎｍａａｔ［１１］等以ｉｒｒｅｓａ治疗３６例晚期食管癌Ⅱ期临床研究结果显示，除８例不能评价疗效外，部分缓解（ＰＲ）１例，稳定（ＳＤ）１０例，进展（ＰＤ）１７例，中位生存期为１６４ｄ；且发现女性鳞癌或表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）高表达的患者的疾病控制率显著［１２］增高。Ｔｅｗ等在ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ二线治疗２０例晚期食管癌的

7、Ⅱ期临床研究中，ＰＲ３例，ＳＤ８例，ＰＤ９例，疾病控制率为５５％（ＰＲ＋ＳＤ），其中３例ＰＲ均为ＥＧＦＲ高表达的鳞癌患者，１例出现持续９个月的ＰＲ／ＳＤ，所以在选择人群时ＥＧＦＲ高表达的鳞癌患者似乎更合适。ｃｅｔｕｘｉｍａｂ和ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ的相关临床研究目前正在进行中，同时靶向药物之间的联合或与放／化疗之间的联合的研究正逐步开展。有关分子靶向药物在食管癌方面的临床试验尚不多见，今后需做更深一步研究。三、内镜治疗随着内镜技术的发展，食管癌的内镜介入治疗已经逐步成为早期和晚期食管癌的主要治疗措施。如对于癌前病变和局限于黏膜内早期肿瘤，内镜下黏膜切除术

8、可能会逐步取代传统手术治疗。晚期食管癌通常伴有严重的梗阻症状，内镜下扩张和支架置