食管癌内科治疗研究新进展

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1、食管癌内科治疗研究新进展【关键词】食管癌；联合化疗；新辅助化疗；诱导化疗；文献踪述食管癌为常见、难治性恶性肿瘤，病死率高迗90%。医学界对早、中期食管癌患者普遍采用以手术或放疗为主、化疗为辅的综合治疗模式；对晚期食管癌患者则采用以化疗、放疗为主，结合手术的综合治疗。作者就目前国内外对食管癌临床治疗研究的一些新热点、新进展、新成果进行综述。1新化疗药物的应用食管癌联合化疗药物通常包含铂类和5氟尿嘧啶。近来，紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。新药包括新的钻类奈达铭、卡铭、乐铭、奥沙利姑以及作用于DNA合

2、成期的双氟胞苷、依立替康、希罗迗等，可能有着较好的疗效［1］。含紫杉醇的化疗药较多与放疗、手术联合，原因在于它可以放疗增敏。Meluch等［2］治疗了129例I〜III期食管癌患者，采用方案：紫杉醇200mg*111-2第1、22天，卡铂AUC第1、22天，5FU225mg•m-2•d-1持续静脉输入第1〜42天，联合放疗，4〜8周后手术。结果：38%的患者获得完全缓解，24%的患者仅显微镜下有残留，中位生存期22个月，3年生存率为41%。最普遍的毒性为3〜4级白细胞减少(73%)和食管炎(43%)。Cho

3、i等［3］采用TPF化疗方案治疗46例食管癌患者，紫杉醇适合剂量100mg«m-2，同步放疗，两个周期后手术，45%的患者CR，mOS34个月，3、5年生存率分别为50%和37%。获得CR患者与切端有残留的患者相比，5年生存率(56%vs24%)和无病生存率(48%vs6%)统计学上有显著差异。毒性为4级中性粒细胞减少和少量过敏反应。为减轻毒性，Urba等［4］研究紫杉醇周疗法治疗69例患者，联合放疗，50d后手术。结果19%的患者获得CR，mOS24个月，3年生存率为34%，仅13%的患者发生3〜4级中性

4、粒细胞减少，17%的患者需要饲管。另一种紫杉类药物多西紫杉醇和紫杉醇具有相近的抗瘤效力。Muro等［5］给52例食管癌患者予多西紫杉醇70mg*m-2、21d为1个周期的治疗，20%的患者获得部分缓解，mOS个月，1年生存率35%，但88%的患者出现3〜4级中性粒细胞减少症，可见需关注该方案的血液学毒性。联合放待，Pasini等［6］采用的方案是：多西紫杉醇35mg*111-2,顺钻25mg*m~2第1、8、15、29、36、43、50、57天，5FU180mg•mICIV第1〜21天，15Omg•m~2第

5、29〜63天，同步放疗。47例患者中28例获得令人鼓舞的高病理反应率：14例CR,8例接近CR，6例PR，6例稳定，13例无反应；％的患者出现3〜4级血液学毒性，13%的患者出现非血液学毒性。近10年来，长春瑞宾对食管癌显示出确切的疗效。Conroy等［7］治疗71例转移性食管癌患者，采用长春瑞宾25mg•m_2第1、8天，顺钻80mg•m_2第1天的方案，结果％的患者PR，无瘤生存期个月，mOS个月。主要毒性为3〜4级中性粒细胞减少(41%)。该方案可用于食管鳞癌的一线化疗。当然，该方案中也可加入5FU。

6、傅剑华等［8］选择34例食管鳞癌患者，采用长春瑞宾25mg•m-2第1、8、22、29天，顺钻75mg•m-2第1、22天，5FU•m-2CIV第1〜3、22〜25天，同步放疗，3〜5周后行根治术的方案，总缓解率％，使用后患者毒性反应仅为1〜2级白细胞减少和食管炎。铂类是治疗食管癌最有效的药物之一。奈迗铂是第2代有机铂类抗癌药，不需要水化，使用后患者毒性反应轻。Kodaira等［9］I期研究奈达铂化疗联合放疗，得出奈迗铂最大耐受剂量为140mg*m-2，于是推荐剂量130mg、m-2;II期研究中，患者1、

7、2年总生存率分别为589%和％，最普遍的毒性为白细胞减少、血小板减少、粒细胞减少和贫血，胃肠道反应、肝肾损害较少见，作者认为含奈达铂的方案毒性反应低，应用前景良好。对术后复发的30例食管癌患者［10］，奈达铂(70mg•m-2)联合5FU(500mg•m-2CIV第1〜5天)，同步放疗，2个周期后％的患者CR、％的患者PR，3年生存率为％，m0S39个月。30%的患者出现3级白细胞减少，％的患者出现3级血小板减少，未发现肾毒性。可见，对术后复发的患者，放疗联合奈达铂化疗是安全有效的补救治疗措施。卡铂和顺铂相

8、比具有较低的神经毒性，也不需水化。ElRayes等［11］报道，35例食管癌患者使用卡4白AUC5mg•h~l•ml-1、紫杉醇200mg•m-2，共计166个治疗周期，有效率为43%，mOS9个月，1年生存率43%。52%的患者出现3〜4级中性粒细胞减少，无明显神经毒性发生。乐铂是一种新铂类抗肿瘤药，它影响原癌基因的表达，对于出现临床症状之前潜伏的肿瘤和对顺铂、卡铂耐受的肿瘤显示出很好的活性［12］，目前临床应