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时间:2018-11-18
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1、食管癌内科治疗研究新进展论文【关键词】食管癌;联合化疗;新辅助化疗;诱导化疗;文献综述食管癌为常见、难治性恶性肿瘤,病死率高达90%。医学界对早、中期食管癌患者普遍采用以手术或放疗为主、化疗为辅的综合治疗模式;对晚期食管癌患者则采用以化疗、放疗为主,结合手术的综合治疗。作者就目前国内外对食管癌临床治疗研究的一些新热点、新进展、新成果(如新药联合化疗、新辅助化疗、诱导化疗等)进行综述。1新化疗药物的应用食管癌联合化疗药物通常包含铂类和(或)5氟尿嘧啶(5FU)。近来,紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。新药包括新的铂类
2、奈达铂(nedaplatin)、卡铂(carboplatin)、乐铂(lobaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)以及作用于DNA合成期的双氟胞苷(gemcitabine)、依立替康(CPT11)、希罗达(xeloda)等,可能有着较好的疗效1。含紫杉醇的化疗药较多与放疗、手术联合,原因在于它可以放疗增敏。Meluch等2治疗了129例Ⅰ~Ⅲ期食管癌患者,采用方案:紫杉醇200mg·m-2第1、22天,卡铂AUC6.0第1、22天.freelg·m-2·d-1持续静脉输入(CIV)第1~42天,联合放疗,4~8
3、周后手术。结果:38%的患者获得完全缓解(CR),24%的患者仅显微镜下有残留,中位生存期(mOS)22个月,3年生存率为41%。最普遍的毒性为3~4级白细胞减少(73%)和食管炎(43%)。Choi等3采用TPF化疗方案治疗46例食管癌患者,紫杉醇适合剂量100mg·m-2,同步放疗,两个周期后手术,45%的患者CR,mOS34个月,3、5年生存率分别为50%和37%。获得CR患者与切端有残留的患者相比,5年生存率(56%vs24%)和无病生存率(48%vs6%)统计学上有显著差异。毒性为4级中性粒细胞减少和少量过敏反应。为
4、减轻毒性,Urba等4研究紫杉醇周疗法治疗69例患者(紫杉醇60mg·m-2第1、8、15、22天,顺铂75mg·m-2第1天),联合放疗,50d后手术。结果19%的患者获得CR,mOS24个月,3年生存率为34%,仅13%的患者发生3~4级中性粒细胞减少,17%的患者需要饲管。另一种紫杉类药物多西紫杉醇和紫杉醇具有相近的抗瘤效力。Muro等5给52例食管癌(94%为鳞癌)患者予多西紫杉醇70mg·m-2、21d为1个周期的治疗,20%的患者获得部分缓解(PR),mOS8.1个月,1年生存率35%,但88%的患者出现3~4级中
5、性粒细胞减少症,可见需关注该方案的血液学毒性。联合放疗,Pasini等6采用的方案是:多西紫杉醇35mg·m-2,顺铂25mg·m-2第1、8、15、29、36、43、50、57天,5FU180mg·m-2CIV第1~21天,150mg·m-2第29~63天,同步放疗。47例患者中28例(596%)获得令人鼓舞的高病理反应率:14例CR,8例接近CR,6例PR,6例稳定(SD),13例无反应;6.5%的患者出现3~4级血液学毒性,13%的患者出现非血液学毒性。近10年来,长春瑞宾对食管癌显示出确切的疗效。Conroy等7治
6、疗71例转移性食管癌患者,采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8天,顺铂80mg·m-2第1天的方案,结果33.8%的患者PR,无瘤生存期3.6个月,mOS6.8个月。主要毒性为3~4级中性粒细胞减少(41%)。该方案可用于食管鳞癌的一线化疗。当然,该方案中也可加入5FU。傅剑华等8选择34例食管鳞癌患者,采用长春瑞宾25mg·m-2第1、8、22、29天,顺铂75mg·m-2第1、22天,5FU2.4g·m-2CIV第1~3、22~25天,同步放疗,3~5周后行根治术的方案,总缓解(PR+CR)率85.3%,使用后患者毒性
7、反应仅为1~2级白细胞减少和食管炎。铂类是治疗食管癌最有效的药物之一。奈达铂是第2代有机铂类抗癌药,不需要水化,使用后患者毒性反应轻。Kodaira等9Ⅰ期研究奈达铂化疗联合放疗,得出奈达铂最大耐受剂量为140mg·m-2,于是推荐剂量130mg·m-2;Ⅱ期研究中,患者1、2年总生存率分别为589%和45.9%,最普遍的毒性为白细胞减少(80%)、血小板减少(56%)、粒细胞减少(56%)和贫血(28%),胃肠道反应、肝肾损害较少见,作者认为含奈达铂的方案毒性反应低,应用前景良好。对术后复发的30例食管癌患者10,奈达铂(
8、70mg·m-2)联合5FU(500mg·m-2CIV第1~5天),同步放疗,2个周期后13.3%的患者CR、60.0%的患者PR,3年生存率为56.3%,mOS39个月。30%的患者出现3级白细胞减少,3.3%的患者出现3级血小板减少,未发现肾毒性。可见,对术后复发的患者
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