自身抗体在癌症早期检测中的应用

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1、万方数据JournalofOncology，2008，V01．14，No．3自身抗体在癌症早期检测中的应用ApplicationofAutoantibodytoEarlyCancerDetectionWANGHai-xi儡ZHONGLi,LIUFeng-sonbet01．王海霞，钟理，柳峰松，曾伟，葛昆(河北大学生命科学学院，河北保定071002)摘要：通过检测患者血清中自身抗体进行癌症诊断．与传统的肿瘤抗原的检测相比具有更高的敏感性和特异性。文章就血清自身抗体及在癌症早期诊断中的应用进行综述。主题词：自身抗体；肿瘤；诊断；肿瘤标志物，生物中

2、图分类号：R730．43文献标识码：A文章编号：1671—170X{2008)03-0240-031免疫监视与自身抗体自身抗体是指各种原因造成机体产生针对自身组织成分的抗体。它可以是生理性的，也可以是病理性的。生理性自身抗体普遍存在，主要用于清除衰老或死亡的细胞。当机体免疫功能失调。自身抗体的滴度超出一定阈值时，就发展成为病理性的。正常情况下。人体的免疫监视功能可以及时识别癌细胞，并进行杀灭或加以抑制。这就是肿瘤免疫监视．该理论的提出为癌症的早期检测提供了新的思路。许多研究表明癌症患者体内存在肿瘤相关抗原(TAAs)和抗体免疫反应。对自身抗体

3、的初步研究表明检测血清自身抗体可以用于区分正常人和癌症患者11,2]。血清抗体比其它血清蛋白在癌症的诊断中占优势．在肿瘤抗原水平很低．利用常规蛋白检测方法无法检测到时。免疫系统就能监测到该特异蛋白的存在，引发免疫反应．产生大量的抗体闭，如同抗原作为模板的PCR一样，对信号起到放大作用。因此，血清自身抗体成为癌症检测的非常有前景的标志物。正常哺乳动物细胞内存在一种细胞内酶，cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA)口栅，各种癌组织中却存在PKA的分泌现象15,61，这种胞外激酶A(ECPKA)的含量在癌症病人中的血清水平明显升高，外科手术切基金项目：河

4、北省科学技术研究与发展计划(05245514D)通讯作者：钟理’收稿日期：2007-07-05；修回日期：2007-08—31除肿瘤后ECPKA的水平下降[71。ECPKA的分泌能诱导血清抗体的产生，而且这种抗体可以用来进行癌症的诊断．在此基础上发展的检测抗ECPKAIgG抗体的方法称为酶免疫测定法(EIA)．许多癌症患者各个病期中都可检测到这种抗体血清水平升高，包括乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等[sl。抗ECPKA血清抗体的存在与癌发生有很大的相关性。癌症患者血清中存在高滴度抗ECPKA抗体，平均滴度为3．6。而正常对

5、照组的平均滴度为1．0。ROC图显示自身抗体EIA敏感性90％．特异性87％，而抗原检测方法的敏感性和特异性只有83％、80％罔。可见，自身抗体检测方法与抗原检测方法相比具有更高敏感性和特异性。乳腺癌、Burkitt’s淋巴瘤、肺癌和胰腺癌患者血清中都检测到抗p53自身抗体【研。有研究报道抗p53自身抗体数量与肿瘤体积成正比【姗。自身抗体的出现与肿瘤细胞内聚积的p53突变体有关．胰腺癌发生常伴有p53基因突变发生，用血清学分析方法可以检测到突变体的存在，用良性胆管或胰腺疾病样本作对照．对胰腺癌、胆管癌患者进行酶免疫测定(EIA)可检测到抗p5

6、3自身抗体的存在【¨】。由此可知．胰腺癌和胆管癌患者血清中的抗p53自身抗体对恶性肿瘤是特异性的。Chapman等利用酶免疫测定法(EIA)分别对94例正常人．97例乳腺癌患者和40例乳腺导管原位癌患者血清进行抗p53、c．myc、HER-2、NY-ESO．1、■P一—2，p^t一一f⋯⋯nt⋯邝*⋯≈F霸≈■’％，q脚}肿瘤学杂志2008年第14卷第3期iIk。‰～Ⅲm．．_。，“。“。。＆。‘_‘_文人们常常把肿瘤与癌症混为一谈，认为肿瘤就是癌症，癌症就是肿瘤，其实两者有根本的不同。肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤两类，恶性程度介于两者之间的又

7、称为“交界瘤”，所以肿瘤不等于癌症。恶性肿瘤共有1000多种，共分两大类，即癌与肉瘤。命名原则是根据发生部位和组织来源，在其名称后面加上“癌”字或“肉瘤”字样的均为恶性肿瘤。http://www.khbct.com/生长于上皮组织的恶性肿瘤称为“癌”。所谓上皮组织，是指分布在人体表面和人体内所有的空腔脏器，如空腔、食管、胃、肠管等“的细胞，这些器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌等。凡是人体结缔组织如脂肪、肌肉、骨骼、淋巴、造血组织等发生的恶性肿瘤，统称为“肉瘤“，如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、淋巴肉瘤等。http:/

8、/www.khbct.com/html/exlblby/196.htm人们常易把良性肿瘤和恶性的肉瘤的称呼相混淆，如脂肪瘤、平滑肌瘤等都是良性肿瘤。可是一旦在它们的