抗体疗法在癌症中的应用

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1、抗体疗法在癌症中的应用摘要：在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠B细胞融合，成为杂交细胞系，既具冇瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具冇抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。将这种杂交瘤作单个细胞培养，可形成单细胞系，即单克隆。关键词：单克隆抗体癌症恶性肿瘤是由.11•:常细胞群转化而成。恶性肿瘤细胞与正常细胞的差别不是绝对的，在演变过程屮细胞膜上的抗原标志所发生细微的变化，可用单克隆抗体(McAb)加以鉴别。所以McAb在肿瘤研究、诊断和治疗中的极用日渐增多。McAb在诊断方面可以确定恶性细胞的类型、性质和来

2、源，特别是对于来源米明免疫系统的恶性肿瘤更具价值。免疫细胞性恶性肿瘤(Immunomalignancy)是指淋巴网状系统的恶性肿瘤性疾病，拈T、B细胞及单核吞噬系统细胞的恶性肿瘤。淋巴细胞经过一系列的分化成熟阶段，从多能干细胞分化为功能成熟的终末细胞，进入外周血液。很明显，几乎在每个分化成熟阶段都可以发现相应的恶性肿瘤。事实上，对这些分化成熟阶段的认识是来自于对相应肿瘤的认识，这反过来又加强Y对淋巴细胞恶性肿瘤的认识。尽管对T、B淋巴细胞特定发育阶段以及恶变的了解有很大提高，但还很不完全的。应用McAb并结合其他技术,可以帮助进一步了解免

3、疫细胞性恶性肿瘤的发病机制。单克隆抗体大致可以分为以卜*几类：1.抗体疗法抗体疗法，就是利用抗体依赖性细胞报害(ADCC)和补体依赖性细胞损害(CDC),以求达到抗肿瘤效果。在80年代后期，临床上钤积极将木法用于治疗造血器官肿瘤、恶性黑色素瘤、大肠直肠疡。用单克隆抗体17—LA来研究大肠直肠癌，1期研究的即例单次给药中，可见冇2例肿瘤缩小。冇人把GD3神经节贰脂抗体(I)投给恶性黑色素瘤患者，12例中3例肿瘤明显缩小。恶性黑色素瘤局部给药。8例中2例取得显著效果。冇人报告其副作用为神经系统损害.但最常见的是HAMA。由于研制人型笮克隆抗体

4、较难，所以，正试行研制人型嵌合体抗体。然而，即使是人型嵌合体抗体，其抗原抗体结合部位也来自于小鼠。并能产生抗遗传性抗体。H前，除造血器官以外的肿瘤，单克隆抗体单独治疗疗效差。且不易获得。于是宥人用手术辅助疗法加LAK疗法井用，在恶性神经胶质细胞瘤治疗上取得了良好的效果，成为今后抗体疗法的指南。1.抗体一化学疗法复合体疗法抗体和化学疗法药物或与RI的复合体，一般称为免疫复合体。抗癌化学疗法药物与其免疫复合体，虽然是抗癌药物，在临床上已有很多有疗效•者，但对肿瘤的敏感性、副作用要加以判断，以用其所松，为此，开发了丝裂霉素、氨甲喋吟、阿稼素、放

5、线菌素D、新制癌茵家的复合体，并通过动物试验等.确认了其具有抗癌性。成为载体的单克隆坑体•能识别身体内部的肿瘤细胞和正常细胞，也就是运用抗癌药物选择性地破坏肿瘤细胞.称此为导弹疗法。已经引起人们的注意.本法可提高抗癌药物指A肿瘤局部.减少副作用,是理想的治疗方法.然而，研制有效的抗癌药物和免疫复合体并非容易。由于抗体和所结合的靶器官种类.结合的化学方式及每个药物的不同，加之抗体、药物的活性会降低，故研制复合体较难即使能研制出结合体，为发挥抗癌药物效果，使癌细胞获取复合体或使结合在府细胞表面的抗癌一药，使其游离出來是非常重要的。从而有必要在

6、结合方式上下功夫.在研究各种方法和结合方式上，冇直接结合法、介入间接结合法以及把屮间支持体一底物结合体与抗体结合的方法。抗癌药物复合体的制作，最早依靠直接结合型，因免疫活性的改变和复合体的交叉连结，以致没能出现抗癌效果.此外，由于复合体与正常组织的文叉反应，也宥出现副作用者.如前所述，用嵌合体抗体和白蛋白及右旋搪醉的隔板或者用中间支持体来研究复合体，以期提高指h'd肿瘤的到达度，并减轻副作用.临床方面，□前由于安血定、长春花碱等复合体的出现使治疗有所进展。高桥报道，研制对人大肠癌，用鼠型单克隆抗体A，和新制癌菌素的复合体，并在临床上试用，

7、对19例大肠窟肝转移痫人，进行肝动脉内一次动脉注射与以前治疗比较，宥&好的远期效果。一对此他们认为，这种效果未必十分满意，因木疗法尚不可能完全控制转移灶，并提出药品剂量不足，即使反复给药，恐怕也要出现HAMA.2.抗体一蛋白毒素复合体的疗法这里引人注目的毒紊是蓖寐毒（iricn）、白喉毒素。蓖麻毒是从蓖麻來实里提取出來的具宥剧毒的植物蛋G毒素，即使肿瘤细胞抗原密度低，也能发挥效力。抗体一蛋白毒素复合体是结合在靶细胞表面，然后进入细胞胞浆，进而阻碍蛋白合成。人体内的复合体非常不稳定.因此，临床应用效果不佳。截至目前为止，虽有对乳癌、直肠癌、

8、卵巢癌等10例的治疗经验，但在127例中只不过2例CR，8例PR。副作用随着用量变化，可见发热、食欲不振、血管渗出综合征等。因此，目前主耍是探索最适宜的杭体和毒素的结合.而单克隆抗体在肿瘤治疗