甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用

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1、万方数据围区盟瘗堂苤查!!!!至!!旦笙!!鲞筮!!塑』!堕Q!!!!：Q塑!竺!!!!：!生!!!盟!：!!甘丙肽在肿瘤发生发展中的作用隋玉梅方彭华史明仪1、平【摘要】甘丙肽(GAL)作为一种神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统及内分泌系统。目前已发现GAL及其受体存在于多种神经内分泌肿瘤组织和非神经内分泌肿瘤组织中，如嗜铬细胞瘤、鳞状细胞瘤、脑垂体腺瘤和胃肠癌等等。GAL及其受体参与多种肿瘤的发生发展过程，研究其在肿瘤发生发展过程中的作用，对于有目的性地诊断和治疗肿瘤有积极作用。【关键词】甘丙肽；肿瘤；甘丙肽受体Rolesofgalan

2、inpeptideintumorigenesisandtumorprogressionSU／Yu一．wi，FANGPeng—hua，SHl胁ng—yi，BU尸i愕．DepartmentofPhysiology，YangzhouUniversityMedicalAcademy，Yangzhou225001，ChinaCorrespondingauthor：SHIMing—yi．E—mail：shimingyi2000@yahoo．com．cn【Abstract】Galaninisapeptidewithwide—rangingeffects，

3、especiallywithinthecentral，peripheralnervoussystemandendocrinesystem．Manytumorsofneuroendocrineorigin，andalsoanincreasingnurnl3erofnon—neuroendocrinecancers，havebeenshowntoexpressgalaninand／oritsreceptors．Expressionofgalaninpeptidehasbeendetectedinpheochromooytoma，squamous

4、cellcarcinoma，pituitaryadenoma，gastrointestinalcancersandSOon．Galaninpeptideplaysanimportantroleintumori—genesisandprogressionofmanykindsoftumors．Therefore，studyingtherolesofgalaninanditsreeeplorsarehelpfultordiagnosisandtreatmentoftumors．。【Keywords】Galanin；Neoplasms；Galan

5、inreceptors甘丙肽(galanin，GAL)是一种由29个氨基酸组成的神经肽，其N端和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基，广泛分布于中枢和外周神经系统，具有多种生物学功能。目前已经克隆了3种甘丙肽受体，分别是GalRl、GalR2和GalR3，它们都属于G蛋白耦联受体。㈠。肿瘤的发生在一定程度上与神经内分泌功能紊乱有关。近年来越来越多的研究证明，GAL作为一种重要的神经内分泌物质参与多种肿瘤的发生发展，例如嗜铬细胞瘤、神经内分泌肿瘤、神经节细胞瘤、垂体腺瘤、胶质瘤等多种人类肿瘤中均检测到上调的甘丙肽样免疫反应(Gal—LI)的细胞。2。

6、，提示GAL可能与肿瘤密切相关。另外，在不同的肿瘤细胞中发现不同的GAL受体，因此可根据GAL及其受体表达类型和表达量的差异作为检测肿瘤是否发生、肿瘤类型及发展程度。1GAL与嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤是来源于交感．肾上腺系统的肿瘤。1)0I：10．3760／cma．j．issn．1673-422X．2012．10．006作者单位：225001扬州夫学医学院生理研究室通信作者：史明仪，E—mail：shimingyi2000@yahoo．com．en·综述·其中80％～85％位于肾上腺髓质，15％～20％位于肾上腺外副神经节，以分泌儿茶酚胺为特征

7、。3。嗜铬细胞瘤是第一种发现有GAL高表达的肿瘤。在肿瘤细胞中，GAL的表达量比在正常的。肾上腺细胞中高出8倍。Berger等。2。提出在嗜铬细胞瘤中至少存在一种GAL受体。继而Tofighi等⋯1通过实时定量PCR技术检测出人类的嗜铬细胞瘤组织中有极高的GAL及其GALRI和GALR2的表达，但并未检测到GALR3的存在。在体外大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤的细胞株中，GAL可刺激皮质酮的释放，通过GALRl和GALR2与腺嘌呤核苷酸环化酶蛋白激酶A信号级联放大，使肾上腺髓质释放去甲肾上腺素。5o。利用体外转染实验，在高表达GALR2的大鼠‘肾上腺

8、嗜铬细胞瘤的细胞株中，细胞周期蛋白酶表达量下降，诱导细胞凋亡。同时，当给予GAL、GALP或者GALR2被激活时，可以通过Gq／11蛋白激活蛋白激酶C(PKC)和磷酸肌醇3激酶(