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1、激索替代治疗对绝经后妇女血淸脂蛋白(a)水平的影响中华妇产科杂志1998年第6期第0卷论著摘要作者：王辉王虹单位：100029首都医科大学附属北京安贞医院妇产科高水平血清脂蛋白(a)［Lp(a)J是动脉硬化的一个独立危险因子［1］。当Lp(a)水平大于300mg/L时，冠状动脉粥样硕化(AS)的危险性上升2倍，当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与Lp(a)水平均升高时，相对危险性可升高5倍［2］。流行病学资料表明，绝经后妇女冠心病的发病率上升，其中与雌激素(E)缺乏导致的血脂代谢紊乱有关。己证实，Lp(a)水平与E有关，绝经后血清
2、Lp(a)水平升高［1,3］。本研究观察绝经后行E、孕酮(P)序贯治疗妇女的血浆Lp(a)水平变化，结果报道如下。一、资料和方法1.研究对象:选择1996年2月至1997年2月在我院门诊就医的绝经后妇女，血压W20/12kPa(lkPa=7.5mmHg),无血栓史，无E、P治疗禁忌证，3个月内未接受过E、P治疗。随机分为治疗组(33例)和对照组(34例)。年龄46〜63岁，绝经1〜21年，自然绝经54例，手术绝经13例，以上各项指标两组相似。治疗前均行身体、盆腔及宫颈防癌检杳，B超测子宫内膜厚度，治疗前、后测血总月I!固醉(TC)
3、、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白肚固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固酹(LDL-C)及Lp(a)=2方法：(1)E、P序贯治疗：治疗纽每日服倍美力(苏州立达制费有限公司生产)0.625mg,每周期28天，第15〜28天每日加服安宫黄体酮(MPA)4mg,迪续6个周期。对照纽不予E、P药物。(2)检测方法：血清Lp(a)测定采用酶联免疫双抗体夹心法。3.统计学方法：各项统计均釆用t检验。二、结果治疗组治疗后血清Lp(a)、LDL-C水平较治疗前下降(PV0.001),HDL-C水平较治疗前上升(PV0.05)；TG与TC水平无明显
4、变化(P>0.05)o对照纽各项指标治疗前后无明显变化(P>0.05)o见附表。治疗前血清Lp(a)水平高(M300mg/L)者(10例)，潴后Lp(a)平均下降55.3%,做；Lp(a)水平(<300mg/L)者(23例)，下降30.3%,下降明显(PV0.01)。三、讨论Lp(a)是一种富含胆固醇的血浆脂蛋白。其脂质成分与LDL相似,蛋白组成含载脂蛋白BlOO(apoBlOO)和apo(a)o儿乎所有个体中都有Lp(a),其水平在人群中呈明显的偏态分布，2/3以上的人Lp(a)水平低于200mg^o多数学者通过对各百分数的研究
5、后，将300mg/L做为血浆Lp(a)的临界值，认为超过此值发生心血管病的相对危险性将增加。Henry等［4］在对冠状动脉搭桥术后行冠脉造影中发现，再狭窄者的Lp(a)均值(320.0±327.0mg/L)几乎是无再狭窄者均值(167,0±226.0mg/L)的两倍，狭窄程度与Lp(a)浓度密切相关。Willeit等［5］通过大量人群颈动脉超声扫描，将Lp(a)致AS危险性升高的阈值定为320mg/L,
6、(
7、JLp(a)与狭窄型颈动脉粥样硬化的相对危险度度为4.7。并提出Lp(a)与目前所知的心血管病危险因子Z问无相关关系，而是一
8、种独立的危险因子。Lp(a)致AS的作用机理尚不完全淸楚，但在动脉粥样硬化斑内发现了Lp(a),另外Lp(a)辅以的apo(n)结构和纤溶酶元的结构具同源性，Lp(a)较LDL-C与纤溶酶元结合是更具潜能的竞争者［6］。目前己有证据显示，E对绝经后妇女心血管病有保护作用，其中有来源于E対血浆脂蛋白全貌的有益影响，表现为降低Lp(a)、LDL-C,升高HDL-C水平。本组绝经后妇女经E、P治疗后，Lp(a)平均水平下降37.5%,特别是高水平Lp(a)下降明显。LDL-C水平平均下降21.1%,HDL-C水平平均提高18.2%。人类
9、Lp(a)血浓度山肝脏产生和从循环中淸除的速率所控制［7］。Lp⑷中的apoB成分是LDL受体的主要配体(与LDL3体结合)，山于E降低LDL是通过提高LDL-apoB的分解代谢速率，同时增加LDL受体的表达完成的，故推测E加快LDL介导的清除，从而降低Lp(a)水平。高Lp(a)水平与AS发生密切相关，建议对绝经后妇女体检需包括血清Lp(a)水平的测定，尤其对卵巢早衰及尚未到绝经年龄而手术绝经的妇女。本资料中1例妇女于40岁行子宫+双侧附件切除，现46岁，Lp(a)水平达1340mg/L；另1例妇女于43岁行卵巢切除，仅保留一侧
10、卵巢的1/3,术后即绝经，现手术后刚3年，Lp(a)水平达600mg/L,均远超过发生心血管病的Lp(a)危险阈值，需继续严密追踪。而绝经后妇女的血淸Lp(a)水平值，尚有待大样本的研究测定。建议对绝经后妇女，特别是卵巢切除术后绝经及有心血管病家族
