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1、绝经后妇女性激索替代治疗对乳腺肿瘤的影响及处理措施【关键词】绝经后妇女上世纪40年代结合雌激素倍美力(conjugatedequinees-trogen,premarin)上市并止式应用于临床，从此性激素替代治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)被越來越多的绝经后妇女理解与接受。HRT可显著缓解绝经期症状，防治泌尿生殖道萎缩，有效增加忖皮质和佇小梁的竹密度(bonemin-eraldensity,BMD)及全XjJT矿含量(bonemineralcontent,BMC),预防及治疗竹质疏松。但
2、在绝经后妇女厚受HRT为她们带来的愉悦和生活质量改善的同时,人们逐渐发现HRT对牛殖、消化等多个系统具有不同程度的致癌、功能损害等毒副作用及后遗症，从而大大限制了HRT的临床应用。止确认识和处理HRT对各系统负血影响成为现代临床医学的重要问题，本文仅就HRT对乳腺肿瘤的影响及其处理措施作一综述。2002年7月,美国妇女健康研究(Women'sHealthInitiativeWHI)报告了用雌、孕激素连续联合治疗的屮期总结:平均5.2年的观察发现，与安慰剂组比较接受HRT的妇女浸润性乳腺癌的风险增加了26%!这一结果引起人
3、们对HRT的震惊与恐慌，连续联合HRT的试验亦为此而提询终止。Holmberg［1］等曾以434例乳腺癌患者进行随机临床试验，按是否予以性激素替代治疗分为两纽，按计划欲治疗2年，随访5年。随访2」年后，在HRT组26例妇女有新发病灶，而对照组只有7例新发病灶，两组比较差异有显著性，乳腺癌新发相对危险系数为3.3(95%CI1.5〜7.4),此试验被迫提前终止。但值得深思的是在刚刚结束的WHI中单用雌激素分支7年的结果显示乳腺癌的风险并没有增加［2］。最近另有几项观察性研究认为乳腺癌患者应用HRT后未发现复发增加及为癌症有
4、关的死亡率增加或总死亡率增加。Peters等［3］随访607例乳腺癌患者，其中56例在确诊乳腺癌后接受了HRT治疗,随访12.8年(4.7〜38.9币,结果HRT组有1例局部复发，1例发生对侧乳腺癌,92.5%无癌牛存15年，认为将HRT使用者与非使用者相比通常预后肚好,耒见癌症复发或新发增加。Decker等［4］对277例乳腺癌患者进行HRT治疗，与相同年龄、期别、病理和化疗而无HRT治疗的患者配对研究，观察结果发现在单侧原位复发、对侧癌灶发牛及金身转移等方面两组差异无显著性。为此HRT与乳腺肿瘤特别是乳腺癌的相关性倍
5、受医生与患者的关注。雌、孕激素等性激素是促进正常乳腺纽织分化、发育的决定因素，大多乳腺肿瘤的发生、发展及治疗也与这些性激素密切相关。在一项91523例女性参加的有关性激素与乳腺的关系研究中，14年间有2341例发现乳腺癌，病例对照研究显示:初潮年龄每增加2岁，乳腺癌发生率减少约10%,闭经年龄每增加1年，乳腺癌发生率相应地增加约3%,这些研究显示初潮年龄越早，闭经年龄越晚者，乳腺癌的患病率越高，提示冇月经的时间越长，乳腺癌患病率越高。大量研究显示:血清雌激素浓度越高，乳腺癌的患病率越高。流行病学研究表明雌孕激素联合治疗对
6、乳腺癌的影响危险性高于单用雌激素，影像学检查显示前者对乳腺的密度影响更大［5］。最近英国白万妇女研究(MWS)表明，用HRT乳腺癌危险性增加，尤其在用药第1年内，直到停药后1〜5年危险性消失。Colditz综合了31个流行病学资料提示:正在应川HRT的妇女患乳腺癌相对危险度(RR)为1.02〜1.40,HRT疗程25〜10年RR为1.46,其屮年龄60〜64岁者RR为1.70。美国妇女健丿隶研究(WHI)研究工作随访5年结果指出，HRT组4年内乳腺癌发牛率与对照组差异无显著性，4年后HRT组乳腺癌风险增加(每1000例妇
7、女增加4例)［6］。另有不少研究观察了患有良性乳腺肿瘤的妇女使用HRT的情况，多数认为乳腺癌的发病率不增加，因此认为良性乳腺肿瘤不是HRT的禁忌证。总之，总结大多数研究资料，目前较为一致的看法是:HRT连用小于5年不增加患乳腺癌的风险，长期(5年以上)雌孕激素并川的HRT患乳腺癌的风险显著增加。在使JljHRT期间及停用HRT5年内，应根据情况每I〜4刀检查1次乳腺，必要时使用乳腺红外仪、乳腺超声、乳腺钳靶辅助检测乳腺。可凝乳腺癌则应停药，积极进行有关乳腺癌的进一步检杳，必要时手术切除。纤维囊性增生筹良性乳腺疾病患者经过
8、安全性的筛选，如有适应证，可以在密切的随访下使用HRT[7]o乳腺癌高危因索包折家族史、未产、初产迟、绝经迟、高脂饮食、肥胖等，具有单个高危凶素不是乳腺良性病变患者HRT的禁忌，但若有多个高危因素吋可能影响较大，需个体化处理。对己患乳腺癌的绝经后妇女是否对以应用HRT的问题忖前•颇有争议。虽然HRT对以导致乳腺癌发病
