农吉利碱脂质体中药物含量及包封率测定方法的研究-论文.pdf

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1、第38卷第20期中圈中药Vo1．38，Issue202013年10月iChinaJournIofCneseateri~edicaOctober，2013农吉利碱脂质体中药物含量及包封率测定方法的研究熊阳，章德军，薛清芳，黄绳武(浙江中医药大学药学院，浙江杭州310053)[摘要]该文建立了HPLC测定农吉利碱脂质体中药物含量的方法，农吉利碱在1．6～102．4mg·L线性关系良好(r=0．9998)，日内精密度、日间精密度、稳定性、重复性的RSD分别为0．61％，0．92％，1．7％，1．6％，农吉利碱的回收率为(99．96±0．50)％，表明H

2、PLC可以准确测定农吉利碱脂质体中药物；同时建立了微柱离心法测定农吉利碱脂质体中药物包封率．游离药物的柱回收率为(94．44±0．77)％，空白脂质体柱回收率为(95．86±0．68)％，平行测定3份农吉利碱脂质体的包封率，其RSD为4．0％，说明微柱离心法测定农吉利碱脂质体包封率方法准确可行。[关键词]农吉利碱；HPLC；包封率；微柱离心法农吉利碱又称农吉利甲素、野百合碱、猪屎豆考虑将其制备成定位于皮肤局部的外用脂质体制碱、大叶猪屎豆碱等，对多种肿瘤有抑制作用¨J，临剂，以达到高效低毒、使用方便的目的。近年来，国床用于治疗皮肤癌如鳞状细胞癌(S

3、CC)和基底细胞内外已有采用脂质体作为局部给药载体用于皮肤癌癌(BCC)等，1977年版《中国药典》收载了农吉利药药物实验和临床研究的报道J，但尚未见有关农吉材及盐酸农吉利碱注射液。利碱局部用脂质体治疗皮肤癌的研究。农吉利碱属于吡咯里西啶类生物碱(PA)，目前脂质体制备过程中，含量和包封率是非常关键PA是已知的最重要的植物性肝毒成分之一，被称为的评价指标。为了有效地控制农吉利碱脂质体的制肝毒吡咯里西啶生物碱，若被吸收进入体循环具有备过程和质量，作者采用HPLC建立了定量分析农非常明显的毒性。除可引起血小板、白细胞减少和吉利碱脂质体中药物含量的方法

4、，并建立了微柱离胃肠道反应、泌尿系统刺激等症状外，最明显的毒性心法测定农吉利碱脂质体的包封率，为农吉利碱脂是肝脏毒性，它对肝脏具有蓄积的、不可逆的、强烈质体制剂的进一步开发奠定了基础。的毒性作用，可引起肝细胞出血性坏死、肝巨细胞症1材料及静脉闭塞症等J。其肝功能损害与用药剂量有制备型高效液相色谱仪系统(德国关，超过1000mg以上，即可出现肝大、腹水、黄疸LUMTECH)；LUMTECH化学工作站(K501泵，K2501等。显然，农吉利碱注射给药副作用太大，因此紫外检测器)；JA1003电子天平(上海精科有限公1977年之后出版的《中国药典》对农

5、吉利药材及注司)；UV759S紫外．可见分光光度计(上海精密科学射剂未予继续收载。事实上，农吉利碱原形化合物仪器有限公司)；JY92．2D超声波细胞粉碎机(宁波毒性较弱，而是在经过肝脏转化成代谢产物后引起新芝生物科技有限公司)；YⅪ2型高速离心机(常肝毒性]。因此，在民间或医院中常采用农吉利鲜州金檀电讯电器厂)；KQ5200DE型数控超声波清洗草浆或干品粉末外敷用于治疗SCC和BCC，毒性小器(昆山市超声仪器有限公司)。且效果良好，但是临床应用不便。农吉利碱原料药(南京泽朗医药科技有限公因此，根据皮肤癌的特定需要与农吉利碱性质，司，纯度≥98％)

6、；大豆卵磷脂($80，上海太伟药业有限公司)；胆固醇(国药集团化学试剂有限公司)；[收稿日期]2013-04-07葡聚糖凝胶(SephadexG-50，瑞典Pharmacia公司进[基金项目]浙江省科技厅项目(2012R10044-09)；浙江省中医药口分装)；其他试剂均为分析纯。管理局青年教师资助项目(2010ZQoO1)2方法与结果[通信作者]黄绳武，教授，主要从事中药新剂型与新型给药系统2．1脂质体的制备、研究，Tel：(0571)86613524[作者简介]熊阳，副教授，主要从事中药新剂型与新型给药系统2．1．1空白脂质体的制备称取磷脂2

7、00mg，胆研究，Tel：(0571)86613524，E—mail：xyxnb@126．COrn固醇40mg，共同溶于无水乙醇10mL中，置于50·3489．第38卷第2O期2013年1O月吏。I中ofChnese畚edicaVoOl_ct3o8be．Irs．su2e01320℃水浴中减压蒸发成膜，加入蒸馏水15mL，50oC条件下充分水化，探头超声，0．22Ixm微孔滤膜过滤后：．一一．．．即得空白脂质体。2．1．2农吉利碱脂质体的制备称取磷脂200mg，胆固醇40mg，共同溶于无水乙醇10mL中，置于50℃水浴中减压蒸发成膜，加入含有农吉利

8、碱的溶液15mL，50℃充分水化，探头超声，0．22Ixm微孔滤膜过滤，即得农吉利碱脂质体。2．2脂质体中农吉利碱含量测定方法2．2．1