重组人生长激素稳定性研究进展.pdf

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2、腺[J]．广西医学，2003。25(81：1516—1517．炎肝损害疗效观察[J]．中国医药导报，2007，4(2】：85—11田春桃，韩利艳，孙玉艳．凯西莱防治化疗药物性肝损害86．疗效观察[J]．现代肿瘤医学，2007，15(5)：706—708．王卫卫，聂海波，张长征．硫普罗宁联合甘利欣治疗肾移12刘淑媛，张永喜．硫普罗宁对急性有机磷农药中毒所致肝植术后肝损害[J]．广东医学，2006，27(12)：1904—1905．损伤的保护作用[J]．临床医学，2006，26(4)：79—8O．黄忠奎．凯西莱治疗药物性肝损害临床

3、疗效观察[J]．中13孙少秋，赵玉军，邹建芳，等．凯西莱治疗慢性苯中毒疗国医药指南：学术版，2008，6(131：119—120．效观察[J]．职业与健康，2006，22(7)：504—505．(收稿日期：2010-07-19)重组人生长激素稳定性研究进展燕方龙李洪森王金龙高辰婷倪俊(上海工程技术大学化学化工学院上海201620)45678中图分类号：R944．9文献标识码：A文章编号：1006～1533一(2010)09—0414—03随着生物技术的发展，多肽类药物在临床上的应应并最终产生生物效应。hGH的基本功能是刺激所有

4、机用越来越广泛，相应的制剂学研究也日益受到重视。与体组织的发育，增加体细胞的大小与数量，hGH的这种传统小分子有机药物相比，多肽具有稳定性差、体内半促进细胞增殖作用的基础是促进合成代谢Ⅲ。衰期短和生物膜透过性差等特点。在我国，重组人生长激素主要用于儿童内源性生长激素缺乏引起的矮小症、2引起重组人生长激素不稳定的因素及其物理、Turner综合症、成人GHD、烧伤及创伤的修复等治疗。化学不稳定性随着临床研究的深入，其在抗衰老、骨质疏松和心血管重组人生长激素(rhGH)是一种不稳定的蛋白药物，疾病的治疗方面亦显示有很好的疗效。近年来

5、，重组人暴露在生理环境中或与有机溶剂接触易发生聚集，形成生长激素相关研究已成为国内外学者研究的热点之一，可溶性和不溶性的蛋白聚集体。一些物理因素如剧烈搅研究范围从工程菌培养、生产、发酵、纯化、冻干，一拌、冷冻干燥和射线辐照等也都会加速rhGH聚集。温直延伸到制剂的改良和稳定性提高等。本文就重组人生度和pH值是影响rhGH稳定性的最重要的因素。由于其长激素的稳定性研究进展作一综述。结构的复杂性，很难总结出温度对蛋白质结构和功能影响的普遍机理。一般来说，温度越高，稳定性越差。蛋1人生长激素的结构特性和生理作用白质和多肽都是两性电解

6、质，当蛋白质处于极端pH值时，人生长激素(hGH)是由脑垂体前叶分泌的一种单分子问静电排斥增加，引起蛋白质折叠，这一过程会导一肽链的蛋白质激素，含191个氨基酸残基，分子量为致电荷密度降低，即降低静电自由能。极端的pH值会22KDa，有两个二硫键，无糖基化，是人出生后促生长降低盐桥(saltbridge)的形成能力，这也会导致蛋白质的最重要激素，有很强的种属特异性。hGH是一种具有稳定性降低。此外，天然结构与去折叠状态内带电基团广泛生理功能的生长调节剂，能影响几乎所有的组织类的pKa值不同，pH值的改变会影响带电基团的性质，导

7、型和细胞，甚至包括免疫组织、脑组织及造血系统，其致结构改变。主要作用是刺激骨、软骨细胞的生长和分化，调节蛋白质、多肽和蛋白质的不稳定性可以分为两种情况，即物糖及脂肪的代谢。hGH发挥功能作用主要经由两个途径：理不稳定性和化学不稳定性。最常见的物理不稳定性是一是诱导肝细胞、肌细胞产生生长激素介质(somatomedin，聚合。最常见的化学反应包括以下几种：1)脱酰胺反应。SM1，再经由SM间接起作用；二是直接作用于靶细胞产在脱酰胺反应中，Asn／Gin残基水解形成Asp／Glu。非生生理效应。无论何种途径，hGH都需要首先同细胞

8、表酶催化的脱酰胺反应与环境条件和多肽的结构有关，提面特异性受体结合，再由受体介导，激发一系列生化反高pH值、升高温度都将有利于脱酰胺反应的进行。2)上海医药2010年第31卷第9期414氧化。多肽溶液易氧化的主要原因有两种，一是溶液中如用差热法去检测钙离子对重组人生长激素的影