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1、国产重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的临床研究2010-10-06余叶蓉潘惠茹王徳芬沈永年王慕逖王志超李双庆倪继红叶军方俊敏陈静张雯伊梁寒忠生长激索为垂体前叶生长激索细胞所分泌的单链多肽，能促进庁体的生长发仏用基因工程重组的人生长激素(rhGH)于8()年代进入临床应用，用于治疗生长激素缺乏症(GHD),证明其治疗效果与天然产品无并别，且无明显副作川。但目前我国临床上所使川的进口rhGH价格昂贵，不能满足我国GHD患者的需要。我们于1996年8月〜1997年9月用珠海恒通生物工稈制药公司研制的rhGH对61
2、例GHD患者进行了为期6月的临床应用，以观察国产rhGH治疗GHD的有效性及安全性。一、对象与方法1.对象:GHD患者61例,男49例，女12例。年龄(11±3)岁。身高(112.5±14.l)cm,身高落后同性别、同年龄正常儿童(5.1±0.2)s(1985年屮国九市城区及郊区正常儿童体格发冇的衡量数字)，年增高速率为(2.6±().7)cm。骨龄(6.4±2.8)岁，骨龄/年龄为0.55±0.17。所有患儿均处于青春发冇期前。经详细询问病史、杳体以及实验室检杳，可以排除其他引起矮小的病因。经两种以上刺激
3、试验测得生长激素(GH)峰值均小于10ug/L,其中49例＜5ug/L,余12例为5〜lOng/Lo所有患儿过去均未用过GH、性激索或其他可能影响生长发育的药物。2.治疗方法：所用「hGH由珠海恒通生物工程制药公司研制，毎安瓶含rhGH4IU,用量为0」lU/kg体重，每口一次，于每晚睡前30〜60分钟以灭菌注射用水lml溶解粉剂后，大腿外侧或上臂外侧皮下注射。疗稈半年。3.观察项目及指标：在治疗前及治疗后1周、3月、6月，详细观察患者的一般情况、注射局部反应，准确测量身高、体重、血压、心率、乳房分期/睾丸
4、大小。身高测定用同一标尺，体重测量用同一体重秤。于上午9〜11时由两位固定的医师测量及检杏，记录至少三次以上数据，取其平均值。于治疗前及治疗后1周、3月、6月分别取血，留血清・20°C保存，测定IGF・I及抗GH抗体。IGF・1用放免法测定，药盒由法国IMMUNOTECH公司提供，抗GH抗体用放免方法测定(二抗、PEG沉淀)。于治疗前及治疗后3月、6月检杏血、尿常规，肝、肾功能，血钙、血磷，血碱性磷酸酶，血FT3、FT4、TSH,空腹血糖(FBG)。于治疗前及治疗后6月左手腕摄片，由固定的专业放射科医生确定
5、骨龄(TW2法)。1.统计方法：数据统计分析采用配对自身t检验,显著性界限PV0.05,所有数据以xis表示。二、结果61例患者全部完成临床试验，无失访病例及因严重不良反应退出试验者。多数患用药后食欲有所增强,睡眠状况良好。血压、心率等生命体征在治疗前后稳定正常。男性睾丸体积无明显变化，女性乳房仍维持在B1期。61例患儿治疗前通过半年的观察，年身高增长速率部不足4cm,平均为(2.6±0.7)cm/yr,而在6个月的治疗屮身高增长速度达到(15.8±3.5)cm/yr,较治疗前有明显增加(P<0.01)o用
6、药前患儿平均身高为(112.5±14,l)cm,治疗后6月增至(120.5±13.3)cm,平均增高了(7.9±1.7)cm(5.0〜12.0cm)。身高落后SD值也有明显改善，从(5」土1.7)SDS减少至(4.4±1.6)SDS,与正常儿童的身高差距缩小。治疗前骨龄(6.3±2.7)岁，明显落后于实足年龄,骨龄/年龄为0.55±0.17,治疗后6月骨龄(6.7土2.8)岁，骨龄/年龄为0.57±0.16(P>0.05)o本组61例患儿中有12例GH峰值在5〜10ug/L,余49例GH峰值均V5ug/Lo
7、这两组患儿治疗前的年增高速率相近，分别为(2.76±0.67)cnV年和(2.49±0・49)cm/年。用rhGH治疗半年后，前者增高(6.4±1.0)cm,增高速率为(12.9±2.0)cm/yr,后者增高(8.3±1.6)cm,增高速率达(16.7±3.2)cm/yr,差别有显著性。木组患儿治疗麻体重略有增加，从(21.9±6.9)kg增至(23.5±6.7)kg,但尚无统计学意义。61例患者治疗前血IGF・I水平较低,为(61.0±15.7)u用rhGH治疗一周后,IGF-1迅速上升,达到(105.0
8、±39.4)ug/L(P<0.01),治疗3月、6月时IGF・1仍维持在较高水平,分别为(121.5±48.3)Ug/L和(131.9±55.8)Ug/L,较治疗前显著升高(PV0.01)。所有患者治疗前示血常规、尿常规、肝肾功能均正常，血糖及血钙/磷无明显变化(FBG：(4.49土0.60)mmol/Lvs(4.50±0.8l)mmol/L,血钙:(2.36±0.23)mmol/Lvs(2.40±0.28)mm
