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1、·1132·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO/CEREBROVASCULARDISEASESeptember2014Vol.12No.9不稳定斑块内形成易损血管机制的研究进展1)庞晓丽,胡先同,姜希娟摘要:动脉粥样硬化内不成熟新生血管促进易损斑块发生、发展。从周细胞募集入手,综述易损斑块内新生血管不成熟机制的研究进展。关键词:动脉粥样硬化;不稳定斑块;易损斑块;新生血管中图分类号:R544.1R255.3文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.16721349.2
2、014.09.050文章编号:16721349(2014)09113202动脉粥样斑块破裂、糜烂,进而继发血栓形成是造成急性冠者不协调,干扰bFGF/PDGFBB/PDGFRAB通路发挥作脉综合征的主因,前者主要由斑块易损所致[1]。因此,尽早稳定用,导致内皮细胞募集周细胞减少。与此同时,高浓度的转化生易损斑块有重要意义。一般认为拥有丰富的脂核、薄的纤维帽长因子β(TGFβ)可放大bFGF/PDGFBB/PDGFRAB通和大量炎细胞浸润是斑块易损的特征,然而,近期研究显示斑块路,促进周细胞募集[14]。研究显示,调节性T细胞(T
3、regs)可分内出现不成熟新生血管(易损血管)同样与易损斑块的发生、发泌TGFβ,促进斑块稳定[15]。有资料进一步显示易损斑块内展密切相关[25]。因此,促进斑块内新生血管成熟是稳定斑块[1416],VEGF表Tregs浸润和TGFβ表达明显低于稳定斑块的新方向。现将新生血管不成熟的机制研究进展综述如下。达却明显增加,促进新生血管生成[1518],提示VEGF过表达影1不稳定斑块内易损新生血管的特点响了TGFβ、bFGF和PDGFBB的协调匹配,进而影响了周[6]发现易损斑块内存在大量易损的新细胞的募集,然其深入机制尚未阐明。
4、2007年Dunmore等生血管,这类血管和稳定斑块内的新生血管相比结构不成熟,主2.1.3Ang1/Ang2失衡血管生成素(Ang)是继VEGF要表现为内皮之间连接不紧密、缺少基膜和周细胞(pericyte)包之后,被发现的第二类促血管生成因子家族,Ang1和Ang2绕。正因如此,这类血管一方面通透性增加,有利于炎细胞的浸是该家族的主要成员,而内皮细胞表达的Tie2是二者的共同润;另一方面脆性增加,容易导致斑块内出血、形成斑块内血肿。受体。研究显示,Ang1能与血管内皮细胞表达的Tie2受炎细胞大量浸润和斑块内血肿则通过不同的
5、途径导致斑块易体特异性结合并使之活化,从而使内皮细胞吸引大量周细胞,同损,继发血栓形成[5,6]。时,可抑制血管内血浆渗漏和下调内皮细胞的通透性,促进血管2易损斑块内易损新生血管的形成机制成熟和稳定。Ang2通过促进内皮祖细胞的移行,触发血管新2.1内皮细胞募集周细胞障碍周细胞是一种多能细胞,1923生的发生;Ang2亦可与Tie2结合,然而,Ang2不能引起年由Zimmermann首先提出,又称Rouget细胞或壁细胞。周细Tie2的活化,却通过与Ang1竞争性结合抑制Ang1促血胞与内皮细胞一起构成了微血管和组织间隙的屏障[
6、7]。生理情管成熟的生理效应,使Ang2诱导的新生血管结构不完整,需况下,一旦内皮细胞增殖则会在相关细胞因子的作用下募集周要Ang1去加固、稳定,才能形成正常的血管形态。因此,细胞至管周,周细胞的募集和基膜的形成标志着新生血管成熟[19]。研究证明动脉Ang1/Ang2平衡对血管成熟至关重要的开始[8]。粥样硬化斑块内Ang2分泌显著增加,导致Ang1/Ang2平衡被打破,从而引发周细胞募集障碍,新生血管不成熟[20]。2.1.1VEGF的过表达大量研究显示动脉粥样斑块内有血管内皮生长因子(VEGF)的过表达[3,9,10]。V
7、EGF是强烈的内[21]2.2炎症因子对血管生成相关因子和血管壁的影响沈伟皮细胞有丝分裂原,能通过内皮细胞的分裂促进血管生成,但不对缺血心肌新生血管和斑块内新生血管中各种因子进行对比观能有效募集周细胞[11]。因此,很多学者认为易损斑块内新生血察,发现二者所表达的血管生长因子种类和水平类似。然而,管不成熟可能与VEGF过表达,造成VEGF与其他相关血管生[22]发现出血易损斑块内某些血管生长相关因子可以LeDall等成因子不平衡,进而引发周细胞募集障碍有关[6]。被白细胞分泌的蛋白酶降解,导致各血管生长因子之间的平衡2.1.2碱
8、性成纤维细胞生长因子(bFGF)/血小板性生长因子发生改变,从而形成了不利于血管成熟的环境,导致周细胞募集(PDGF)BB/PDGF受体AB(PDGFRAB)通路异常目前受抑。金属基质蛋白酶(MMPs)是一类降解细胞外基质(ECM)认为bFGF/PDGFBB/P
