肿瘤血管形成方式及机制研究进展.pdf

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1、2014年第15期133肿瘤血管形成方式及机制研究进展王永磊’俞旭君李俊君王梓童摘要：肿瘤血管的形成对肿瘤的生长具有重要的影响，本文通过对肿瘤血管形成过程、方式及机制相关文献的综合查阅和总结。系统阐述了近年来肿瘤性毛细血管内皮细胞芽生、脉管共同选择、微血管套叠式生长、肾小球样血管新生、血管生成拟态、马赛克血管、成血管细胞募集、血管选定方式等肿瘤血管形成方式及其机制等热点研究进展，为临床科研提供思路。关键词：肿瘤；血管形成方式；血管生成机制；or究进展中图分类号：R73文献标识码：A文章编号：1006—0979(2014)15

2、—0133—03ARevieWonMethodsandMechanismofTumorAngiogenesis【Abstract]TumorAngiogenesisplaysanimportantroleonthegrowthofthetumor．Inthisreview，weintroducethetumorangiogenesismethodsandmechanismofhotresearchinrecentyears，especiallyinsproutingangiogenesis、vesselco-option、i

3、nlalssusceptivemicrovasculargrowth、glomeruloidbodiesvasculogenicmimicry、mosaicbloodvessels、toraiseangioblastvesselcooption．etcbysummarizingandreferringtoRelatedliterature．wehopeitCallProvideideasforclinicalscientificresearch．fKeywords]tumor；tumorangiogenesismethods

4、；tumorangiogenesismechanism肿瘤血管的形成在肿瘤形成机制中占有重要地位，因此肿肿瘤血管的形成方式多样、分子机制复杂，是涉及多因子参瘤血管形成已成为近年来肿瘤研究的热点之一。本文是对近年与的多步骤过程，近年来在肿瘤血管形成方式及机制方面主要来这方面的热点研究进展作一综合阐述。有以下几个方面的进展。1肿瘤生长与血管形成具有很紧密的相关性3．1肿瘤性毛细血管内皮细胞芽生：出芽式血管生成(sprouting自20世纪7O年代美国学者Fclkmant1提出了肿瘤生长是依angiogenesis，SA)是指肿瘤

5、血管起源于已存在的内皮细胞，通过赖血管的理论之后，关于血管生成与肿瘤形成的研究与实验便出芽的方式形成新的肿瘤性毛细血管。SA是最早被认识的肿瘤突飞猛进。现代研究大多认为肿瘤的发展过程可分为无血管和血管形成方式，其主要步骤包括血管内皮细胞的增殖、迁移及管有血管两个阶段。无血管阶段时肿瘤细胞主要依靠临近血管系状血管结构的形成。SA受到多种因子调：市，其中血管内皮生长统进行简单物理弥散，生长缓慢凋亡率高。一旦进人有血管阶因子，血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfac—段，肿瘤便体积快速增大并发

6、生转移121、【31。研究发现，癌组织中微tor／vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGF／VEGFR)通路血管增加可促进癌细胞的合成代谢，为肿瘤细胞的快速增长及足引导宿主血管进入肿瘤的霞要信号途径，而周细胞也可能参物质代谢提供物质基础、肿瘤能促发以病理性血管生成为特征与了该过程。SA的形成机制主要与内皮生长因子的功能有关。的慢性血管高渗性(CVH)[41，高渗性使肿瘤细胞容易进入血循环血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF—

7、A)通形成远处转移。而微血管密度(Microvasculardensity，MVD)越过诱导已有的毛细血管舒张和血管通透性增加，使血浆蛋白外高，进入循环的肿瘤细胞数及其诱发微血管形成的能力越强，血渗并形成临时基质，有利于后期内皮细胞迁移和管腔的形成。僻通透性及大分子物质渗出增加，易于转移灶肿瘤基质形成_51。VEGFA还能通过诱导内皮细胞增殖、金属蛋白酶和血纤维蛋白此，新生血管可促进肿瘤生长、浸润、转移和诱导血管生溶酶原激活剂增加，降解阻碍内皮细胞迁移的细胞外基质[91来促成．是其变化的形态学基础，MVD则是反映恶性肿瘤细胞

8、生物进肿瘤血管生成。学冈予。3．2脉管共同选择：Thompson早在1987年就提出肿瘤通过合并2肿瘤血管形成过程研究占主血管来获得自身血管网的假没，但直至1999年才为Holashl945年Algire首次提出肿瘤血管生成这一概念以往的lJ丌究等确认。在这一模型中，Holash发现脉管共