顺铂通过p66Shc-线粒体信号通路诱导人肾小管上皮细胞凋亡.pdf

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1、中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2013，29(12)：2167—2171·2167·[文章编号]1000—4718(2013)12—2167·05顺铂通过p66c．线粒体信号通路诱导人肾小管上皮细胞凋亡聂静，王懿春，黎祖荣，董静(湖南省肿瘤医院／中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院ICU，湖南长沙410013)[摘要]目的：探讨O66。一线粒体信号通路在顺铂诱导的人肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法：体外培养人肾小管上皮细胞，Westernblotting法检测顺铂对o6

2、6及磷酸化066。(Ser36)蛋白表达的影响，然后将细胞分为对照组、顺铂组及顺铂+p66。$36A(第36位Ser突变为Ala的O66)组，用激光共聚焦显微镜观察p66。对顺铂诱导的细胞活性氧簇、线粒体活性氧簇及细胞凋亡的影响，Westernblotting法检测线粒体凋亡信号通路相关蛋白的表达。结果：顺铂促进p66蛋白磷酸化，对o66卧蛋白表达无影响；顺铂诱导细胞凋亡，细胞及线粒体活性氧簇产生增加，细胞色素c释放，caspase-9表达增加，o66。$36A可以抑制顺铂诱导的细胞氧化损伤及凋亡。结论：顺铂通

3、过p66．线粒体信号通路诱导人肾小管上皮细胞凋亡。[关键词]顺铂；线粒体；细胞凋亡；活性氧[中图分类号]R363[文献标志码]Adoi：10．3969／j．issn．1000．4718．2013．12．009Cisplatininducesapoptosisofhumanrenaltubularepithelialcellsthroughp66Shc．mitochondrialsignalpathwayNIEJing，WANGYi—chun，LIZu—rong，DONGJing(ICU，HunanProvinc

4、ialTumorHospital，TheAfiliatedTumorHospitalofXiangyaMedicalSchoolofCentralSouthUniver-sity，Changsha410013，China．E—mail：76744015@qq．corn)[ABSTRACT]AIM：ToevaluatetherolesofO66She-mitochondrialsignalpathwayinapoptosisofhumanrenaltu-bularepithelialcellsinducedbyc

5、isplatin．METHODS：Thehumanrenaltubularepithelialcellswereculturedvitro．Thelevelsofp66。andphospho-066(Ser36)proteinweredetectedbyWesternblotting．Theceilsweredividedintocon—trolgroup，cisplatingroupandcisplatin+p66“。$36A(p66。withSermutatingintoAlaatposition36)gr

6、oup．Theeffectsof066oncisplatin—inducedcellularreactiveoxygenspecies(ROS)，mitochondrialROSandapoptosisweremeasuredbyconfocalmicroscopy．TheexpressionoftheproteinsrelatedtoapoptosismitoehondrialsignaltransduetionpathwaywasanalyzedbyWesternblotting．RESULTS：Cispl

7、atininducedp66phosphorylation，butdidnotafecttheexpressionofO66．CisplatinenhancedapoptosisandproductionofbothcellularandmitochondrialROS．releaseofcytochromeCandexpressionofeaspase-9．whichwereinhibitedbythetransfectionofp66$36A．CONCLUSION：Cisplatininducesapop—

8、tosisofhumanrenahubularepithelialcellsthrougho66She-mitochondrialsignalpathway．[KEYWORDS]Cisplatin；Mitochondria；Apoptosis；Reactiveoxygenspecies顺铂是一种广泛应用的抗癌药物。但由于它是细胞凋亡、炎症反应以及活性氧簇(reactiveoxygen细