顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用光谱研究.pdf

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1、顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用光谱研究梁晶，胡卢丰，林观样，金辉(温州医科大学附属第一医院药学部，浙江温州325000)摘要：目的研究顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用。方法采用荧光光谱法研究不同浓度顺铂对阿霉素与人血清白蛋白结合的相互作用。结果顺铂与阿霉素对人血清白蛋白都有猝灭作用。顺铂对白蛋白的猝灭方式为动态猝灭，而阿霉素对白蛋白的猝灭方式为静态猝灭。结论温度为17℃和37℃时，阿霉素与白蛋白的结合常数分别为2．13×10，2．76x10L·mol～，2者的结合位点数为1。3"-加入不同浓度的J,l~4a后，阿霉素与白蛋白的结合常数有所变化，而结合位点数仍然为l。关键词：顺

2、铂；阿霉素；人血白蛋白；相互作用；光谱研究中图分类号：R969．1文献标志码：A文章编号：1007—7693(2014)07．0832—04DoI：10．13748／j．cnki．issnl007—7693．2014．07．0l5SpectroscopyStudyofCisplatinandAdriamycinonHumanSerumAlbuminInteractionsLIANGJing，HULu~ng，LINGuanyang，JINHui(DepartmentofPharmacy,theFristAfilatedHospitalofWenzhouMedicalCollege,Wenzhou

3、325000,China)ABSTRACT：OBJECTIVETbstudycisplatinandadriamycinonhumanserumalbumin(HSA1interactions．METHODSTheinteractionofcisplatinandad~iamycinonHSAwasstudiedbyfluorescencespectra．RESULTSTheresultsshowedthatcisplatinandadriamycinstronglyquenchedthefluorescenceofhumanserumalbumin．Thequenchingmevhanisn

4、ofcisplatinwasadynamicquenchingprocedure，andthequenchingmevhanisnofadriamycinwasastaticquenchingprocedure．CoNCLUSIoNAt17℃and37℃．thebindingconstantofadriamycinandHSAsystemare2．13×10and2．76x104L·mol～．furthermore．thebindingiS1．WhendifierentconcentrationsofcisplatiniSaddtotheadriamycinandHSAsystem．thebi

5、ndingconstantchanged．andthebindingsiteiSstil11．KEYWoRDS：cisplatin；adriamycin；humanserumalbumin；interaction；spectroscopystudy血清白蛋白(humanserumalbumin，HSA)是血Millipore超纯水系统(Millipore)；恒温水浴箱。顺铂浆中最丰富的蛋白质，能与药物结合，控制药物(齐鲁制药有限公司，批号：WA2A1210074，规格：的释放和代谢【jJ。大部分药物进入人体循环系统20mg)：阿霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：后，都与HSA结合。近年，药

6、物与血浆蛋白结合120903规格：10mg)；HAS(奥克特珐玛20％人血白规律的研究引起人们广泛的兴趣，一些学者采用蛋白，批号：A224C6661，规格：10g×50mE)；其光谱法研究药物与牛血清白蛋白或者DNA的相互他试剂均为分析纯，实验用水均为二次蒸馏水。作用[3-61。但是，这些研究多针对单一药物与蛋白2方法与结果大分子的相互作用，而就临床而言，联合用药时2．1溶液配制常发生，研究药物与药物间与蛋白结合的相互作以超纯水为溶剂配制3．0×10一mol·mL的用更有意义。顺铂与阿霉素为化疗药物，不良反HSA标准溶液备用，阿霉素配成3．7×10-7mol·mL应大，临床经常采取联合用药的方

7、式。本研究采标准溶液，均在0～4℃冰箱中保存。用荧光光谱法(fluorescencespectrometry，FS)研究2．2顺铂荧光光谱测定顺铂和阿霉素与人血清之间的相互作用，讨论顺取顺铂0，4，10，14，l7，21，25，33，39mg，铂影响阿霉素对HSA的荧光猝灭机制，并得到它分别加入Tris—HC1缓冲溶液3mL，3．0×们之间相互作用的一些参数。10一mol·mL的HSA标准溶液80