类固醇激素灵敏调节蛋白研究进展

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn《生命的化学》&""&年&&卷%期—’!$—文章编号：!"""#!$$%（&""&）"%#"’!$#"$类固醇激素灵敏调节蛋白研究进展吴国华朱宝长（首都师范大学，北京!"""$(）摘要：胆固醇到孕烯醇酮的转化是类固醇激素生物合成的必经途径，该反应发生在线粒体内膜上，但其反应底物胆固醇却位于线粒体外膜的细胞质中。胆固醇从线粒体外膜到内膜的转运过程是类固醇激素合成的限速步骤，而且需要类固醇激素灵敏调节蛋白（)*+,）的参与。本文概述了)*+,蛋白的结构与功能、转运

2、胆固醇的机理及)*+,基因的表达调控。关键词：类固醇激素；)*+,；胆固醇转运；线粒体胞质中合成，在通过线粒体内、外膜运输胆固中图分类号：-.!/醇的过程中，经过两次裂解生成$"=>?的成熟蛋白，该蛋白质于!33.年被纯化、克隆并类固醇激素在体内对许多生理功能发挥在体外获得表达，并命名为)*+,蛋白，或者着重要作用，如肾上腺皮质激素调节糖类代按照其功能称为类固醇激素灵敏（或急性）调谢以保持血糖恒定，在脑内合成的神经类固节蛋白。醇能够增强人的记忆等。长期以来，人们认!"#$%&的结构为类固醇激素合成的调节作用是指垂体促激对

3、$(=>?的)*+,前体蛋白结构及其基素对侧链裂解酶（4.’"566）活性调控的生化因的研究发现，它的6>0+核苷酸序列及其过程［!］，然而近年来随着研究的进一步深表达的氨基酸序列都是唯一的，这也证明它入，人们却发现真正的限速步骤是胆固醇转是一种新型的蛋白质。大鼠和人的)*+,基运到线粒体内膜的生物过程［&］。亲水性胆固因位于第/号染色体上，有(个外显子和%醇通过简单扩散不易穿过线粒体内外膜之间个内含子，其假基因位于第!$号染色体上。的水化层，因此胆固醇的转运速度直接就影)*+,在不同的物种间具有很高的同源性，一响到了类

4、固醇激素的合成。致性约为/’@A3"@。7189519等首先观察到，小鼠的肾上腺细$(=>?的)*+,前体蛋白有&/’个氨基胞在促肾上腺皮质激素（+:;<）的刺激下产酸。在B+#!"、:C)#!细胞中)*+,0#末端%&生类固醇皮质激素的过程中，有一个$"=>?个氨基酸的缺失对胆固醇的转运没有影响，蛋白质的合成，而且$"#=>?蛋白质的表达与但是这种)*+,蛋白不能进入线粒体。然而，类固醇激素的合成有着密切的时效和时空关当:#末端&/个氨基酸缺失时，类固醇激素的系［$］。除$"=>?外，它还有两种前体蛋白，大合成将停止［

5、.］。这表明)*+,蛋白的0#末端小为$(=>?和$&=>?。$(=>?前体蛋白在细与其自身穿越线粒体膜有关，而)*+,蛋白的:#末端才是转运胆固醇所必需的。收录日期：&""&#"’#!$与)*+,蛋白:#末端同源的蛋白有国家自然科学基金资助项目（012$33("’’$）BD0%.、)*?E>.、)*?E>’、)*?E>%等，它们在:C)#作者简介：吴国华，&%岁，男，硕士研究生，研究方向细胞生物学；朱宝长，.$岁，男，博士，副教授，动物学科主任。!细胞中的表达也能够增加类固醇激素的合成。这些蛋白质都有一段与脂类转运相关

6、的转载中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn—)(-—《生命的化学》%==%年%%卷&期区域（!"#$"），通过对!"#$"纯化结晶，经比参与。随着研究的进一步深入，人们对!*#$较发现，它们之间!"#$"的四级结构非常相的表达调控有了更深入的了解。似，而且都有一个疏水通道，大小为%&’(%9:(调节因子对!*#$基因的调控!*#$［)］，这可基因除受;5、

7、$%&蛋白的作用机制酸的参与。花生四烯酸对类固醇激素代谢的!*#$蛋白是如何将胆固醇由线粒体外影响部位，应该是在蛋白激酶#（8/#）的作膜转运到内膜的，至今还不完全清楚。早期用之后和8-)=>66?的作用之前［@］。通过抑制的推测是：!*#$蛋白在细胞质中合成，在转磷脂酶#%的活性，花生四烯酸代谢受阻，使入线粒体内膜的过程中，线粒体内外膜之间!*#$蛋白表达受到抑制，从而进一步影响到形成接触点作为疏水通道，胆固醇由此进入类固醇激素的合成［@］。更深入的研究发现，内膜。不久，这种假说就被证明有缺陷，因为!*#$蛋白表达受阻

8、出现在转录水平上，花生四烯酸的代谢参与了!*#$基因的表达［A］。+,末端&%个氨基酸缺失的!*#$蛋白不能进入线粒体，但是对胆固醇的转运没有影响［-］。这些结果表明，除6#78第二信使外，花生四可能胆固醇的转运仅与!*#$蛋白.,末端区烯酸或其代谢产物之一也是!*#$基因表达域的氨基酸有关。和类固醇激素合成所必需的