肾上腺皮质类固醇激素的使用

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1、肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有：1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢

2、。临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮100—150mg血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松15—30mgACTH皮质酮2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男17mgACTH女12mg雄烯二酮

3、男1.4mg女3.4mg11—羟雄烯二酮0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。4、对水和电解质代谢的影响：其作用相似于醛固酮但很弱，可使水钠潴留，产生水

4、肿、高血压，同时可使钾、钙、磷排泄增加，降低肠道钙的吸收，导致低血钾。三、糖皮质激素的主要药理作用糖皮质激素对人体的作用与剂量有关，临床上主要用它的超生理剂量的抗炎、抗过敏、抗纤维化、免疫抑制、抗病毒、抗休克等药理作用来治疗多种皮肤病。1、抗炎作用：对于感染、过敏、理化因素或创伤、缺血、坏死等各种因素引起的炎症都有抑制局部红、肿、热、痛的作用。糖皮质激素具有很强的非特异性的抗炎作用其机制为：⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞的管壁粘附性，阻止其血管外移行，减少炎症区的浸润；⑵抑制受伤细胞形成促炎症的化学因子，从而降低炎症反应；⑶稳定和延长细胞膜的静止时期，抑制毛细血管扩张并降低其通透性

5、，使病灶部位渗出液和细胞浸润减少；⑷直接作用于血管或通过加强血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，加强血管收缩，减轻局部充血；⑸抑制炎症介质如组胺、5—羟色胺、前列腺素、缓激肽等的合成与释放；⑹稳定溶酶体膜，防止溶酶体酶的释放，并抑制溶酶体水解酶的合成；⑺干扰补体激活，使由于补体激活而产生的通透性因素和白细胞趋化因素减少；⑻抑制毛细血管新生和成纤维细胞增生，因而防止或减轻炎症后期的组织粘连和肉芽形成。2、抗过敏和免疫抑制作用⑴速发型过敏：能抑制组胺及其它炎症介质的形成和释放，大剂量时可抑制浆细胞，使抗体的形成减少而减轻或消除症状。⑵迟发型过敏：可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍

6、淋巴母细胞的生长，加速小淋巴细胞的破坏，减轻致敏小淋巴细胞与有关抗原物质发生反应，故可抑制迟发型过敏反应。3、抗毒素作用：激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对各种内毒素的反应，减轻细胞损伤，也可以抑制内源性致热原的释放和直接作用于下丘脑体温调节中枢，降低体温调节中枢对致热原的敏感性，有缓解毒血症和退高热的作用。4、抗休克作用：能抑制缩血管活性物质的缩血管作用，大剂量激素可解除内脏小动脉痉挛性收缩，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，防止蛋白水解酶的释放和由心肌抑制因子引起的心肌收缩减弱，降低外周血管阻力，改善微循环，有抗休克作用，尤其是对革兰阴性菌引起的中毒性休克有

7、效。5、抗核分裂作用和萎缩作用：能抑制DNA的合成，阻止细胞的分裂，从而抑制成纤维细胞的增生，使真皮胶原合成减少，表皮细胞分裂与DNA复制减少，因而引起表皮和真皮的萎缩，此有利于瘢痕的消退。由于成纤维细胞、肉芽组织和新生毛细血管形成受抑，故可使创口或病灶修复过程延迟。6、对间叶组织的作用：激素能缓和间叶组织（尤其是结缔组织）对各种伤害性刺激物引起的反应，增强机体对病理损伤的适应性和抵抗力。7、对血液系统的作用：能促进骨髓的造血功能，增加血液中红细胞和血红蛋白的含量，减少红细胞的破坏。促进中性