表观盐皮质类固醇激素过多综合征的研究进展

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1、万方数据表观盐皮质类固醇激素过多综合征的研究进展田振华综述；马向华审校摘要：表观盐皮质类固醇激素过多综合征(AME)是由于11B-羟化类固醇脱氢酶2(1lB—HsD2)缺陷所致的常染色体隐性遗传性疾病。1lB—HSD2转化皮质醇为无活性的皮质酮，从而保护醛固酮对盐皮质类固醇激素受体的特异性结合。AME患者，皮质醇大量蓄积，大量激活盐皮质类固醇激素受体，导致水钠潴留，引起严重低肾素性高血压。本文将从基因水平到疾病的诊断治疗进行综述。关键词：llB-羟化类固醇脱氢酶2；表观盐皮质类固醇激素过多综合征；高血压中

2、图分类号：R58文献标识码：A文章编号：l004．2369(2009)04JD219躬11Ie村V柚c部inm啪rclIof叩pa他ntⅡliⅡe咖o∞nicoidexoe鼹1rIANZhen·hlIa，MAXiaIlg．hu&Depan—mentofEndocrinolqgy，TheFi瑁tA伍liatedH∞pital0fN肌jingMedicalU而ve嵋it)r，N删ing210029，CK聃、Abstmd：Appa托ntlIlinemlocorticoid既ce8B(AME)i8粕卸to∞nla

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5、9，36：219_221)表观盐皮质类固醇激素过多综合征(Apparentmineraloconicoidexcess，AME)是一种以低血钾、低肾素为特征的高血压，多见于儿童。1977年，ulick等首次报道1例3岁小女孩患有严重的高血压综合征。患儿表现为高血压、低血钾、低肾素、低醛固酮等所有盐皮质类固醇激素过多的症状，低盐饮食或用螺内酯阻断盐皮质类固醇激素受体可改善高血压，促肾上腺皮质激素(ACTH)加重高血压，因此最初假设此患者有不明原因的ACTH引起的盐皮质类固醇激素水平增高，但所有已知的盐皮质类

6、固醇激素如醛固酮等的水平并不高，故将其命名为表观AME。AME是较为罕见的遗传性高血压，至今全世界AME病例报道不足100例⋯。l病因及发病机制AME是一种常染色体隐性遗传病，由于16号染色体上11B．羟化类固醇脱氢酶2(11beta—hydrox．ysteroiddehydrogenasetype2，l1B—HSD2)基因点突变导致11B-HSD2活性缺陷。1．1ll昏-HSDl与11p—HSD2收稿日期：2008J09J叫；修回日期：2008．10．14作者单位：南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京

7、210029·219·11B．HSD首先在大鼠肝脏发现，可以催化氢化可的松与可的松的相互转化，最初认为是它的缺陷引起AME，但随着研究的逐步深入发现许多组织都存在这种酶活性。但其活性及分布并不一致，辅酶及基因亦不相同，因此最后确定存在两个完全不同的同功酶，分别被命名为11B—HSDl和1lp—HSD2。11B—HSDl首先从大鼠肝微粒体中被纯化，为一34000u糖蛋白。11B·HSDl的基因位于1号染色体。此酶是一个低亲和力NADP+依赖的脱氢缈11·氧化还原酶，因此它既可以将氢化可的松转化为可的松而灭活

8、，也可将可的松转化为氢化可的松。它广泛分布于肝、肺、性腺、蜕膜、海马、大脑、垂体及近曲小管。所有AME患者均未发现此酶基因的突变。1lB-HSD2是一个高亲和力的NAD+依赖的酶，位于16号染色体。118·HsD2广泛分布于盐皮质类固醇激素靶组织，如肾皮质，特别是远曲小管和集合管，直肠和乙状结肠唾液腺和汗腺，在胎盘、肾上腺亦有大量1l母一HSD2存在。生化研究发现它仅催化万方数据·220·脱氢反应使氢化可的松或皮质酮转化为可的