eph家族蛋白调节骨稳态研究进展

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1、国匾量堂盘查生月第35卷第1期IntJOrthop，January25，2014，Vo1．35，No．1·l3·Eph家族蛋白调节骨稳态研究进展张飞代飞许建中摘要骨重建机制复杂，调控因素众多，整个过程受到破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成共同调节，两者的综合因素导致了骨重建的发生。近期研究发现，促红细胞生成素产生的肝细胞(Eph)受体中的个别成员在调控骨耦联机制中起着重要作用，这将为阐释骨重建的具体机制提供一个新的方向。该文就Eph家族蛋白的组成、分子特点及在骨重建中的具体调控机制作一综述。关键词Eph；肝配蛋白；成骨细胞；破骨细胞；成骨调控D0Idoi：10．3969／j．issn．

2、1673—7083．2014．O1．005促红细胞生成素产生的肝细胞(Eph)受体又名肝配生物学效应_1]。蛋白(ephrin)，属于受体酪蛋白激酶家族中最大的一个亚2在调节骨稳态中的具体作用族，在人和其他种属的发育过程中起着至关重要的作用骨稳态指机体内骨骼在各类耦联机制的作用下，使在早期胚胎发育中，Eph家族蛋白调控着细胞间的黏附得旧骨吸收和新骨生成达到一个平衡状态，从而维持着和迁移，参与神经细胞轴突导向及突触、血管的形成。近骨骼正常生理机能的一个生理状态。年有研究发现，Eph家族蛋白中许多成员在调节骨稳态骨重建发生于基本多细胞单位(BMU)中，它由成骨过程中同样发挥着重要作用。骨稳

3、态是一个循环而持续细胞、破骨细胞、支持细胞和骨基质组成。整个重建过程的生理过程，破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成之可分为起始、转化和终止等3个阶段。在此过程中，Eph间的耦联机制，被认为是维持骨稳态的关键所在，而Eph受体作为重要的耦联调节分子，在转化阶段起着十分重受体正是通过影响这种耦联机制对骨稳态进行调控。要的作用。Eph受体在骨组织中的软骨细胞、成骨细胞、Eph受体在成骨调控中发挥的作用，为深人理解骨重建破骨细胞和骨基质细胞均有表达，在成骨细胞和软骨细的具体机制提供了一个新方向。胞中的表达尤为明显。成骨细胞和软骨细胞均属于间充1Eph家族蛋白结构和功能质来源的细胞，它们均要依靠

4、Runx2、Osterix等转录因子Eph家族蛋白目前已发现16个Eph受体和9个的激活和一些胞外基质蛋白的共同作用，才能分化为成ephrin配体。按照同源基因和结合特性来分，可以把熟的骨细胞。在BMU中，位于不同细胞上的Eph受体Eph／ephrin家族分为两大类——EphA(EphA1～AIO)及与配体相互作用后产生的正向／逆向信号，会影响成骨前其配体ephrinA1~A6和EphB(EphB1~EphB6)及其配体体细胞中成骨分化转录因子和相关蛋白的表达，进而对ephrinB1~B3。Eph受体是一种I型跨膜糖蛋白，包含位骨稳态进行调控。于细胞外的配体结合域和位于细胞内的保守酪氨

5、酸激酶2．1EphA2／ephrinA2在成骨调控中的作用结构域，有2个酪氨酸残基进膜区、经典蛋白酪氨酸激酶Irie等研究发现，成熟的破骨细胞和成骨细胞表达结构域、SAM结构域以及PDZ结构域结合基序(PBM)；EphA2，核因子B受体活化因子配体(RANKL)在破骨前而ephrin配体则有一个保守的胞外受体结合域——N端体细胞——巨噬细胞集落刺激因子源性巨噬细胞保守结构域。其中ephrinA配体是依靠锚定在细胞膜上(MDM)中能迅速诱导其表达ephrinA2，而在c-Fos基因的糖基磷酸酰基醇(GPI)与EphA受体结合，不具有跨膜敲除的MDM中，这种诱导效应无效；同时用活化T细胞结

6、构域；而ephrinB配体是通过跨膜蛋白结构域与EphB核因子(NFAT)cl活性抑制剂FK506处理野生型MDM受体结合。Eph家族蛋白的一个重要特征是Eph与后，这种诱导效应同样无效，证明ephrinA2的表达直接或ephrin之间的双向信号转导作用。当位于不同细胞上的间接地依靠c-Fos和NFA1、c1的转录。为探寻破骨细胞Eph受体和ephrin配体结合后，两者会同时被激活而产之间EphA2／ephrinA2的相互作用，采用过表达ephrinA2生信号转导作用。通过Eph受体转导的正向信号和经逆转录病毒转染MDM，观察到过表达ephrinA2的MDMephrin配体转导的逆向信

7、号作用于细胞，发挥着不同的的骨吸收陷凹，明显大于正常MDM；随后将过表达ephrinA2的MDM分别和正常颅骨成骨细胞(对照组)和基金项目：国家自然科学基金面上项目(31170931)缺乏EphA2的成骨细胞(实验组)共培养，通过测定抗酒作者单位：400038重庆，第三军医大学附属西南医院骨科(张石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)阳性率观察巨噬细胞数量，结飞、代飞系共同第一作者)通信作者：许建中Email：xjzslw@163．coin果证实实验组阳