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1、小热休克蛋白家族研究进展胡治平教授博士生导师中南大学湘雅附二院神经内科Email:huzhiping2007@yahoo.com.cn胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26概述小热休克蛋白家族简介分类结构特性功能小热休克家族成员简介HspB1-HspB10临床研究及进展缺血再灌注损伤肿瘤神经系统疾病展望小热休克蛋白家族研究进展胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26热休克蛋白家族生物细胞在高温环境下所表现的以基因表达变化为特征的反应称热休克反应(heatshockresponse,HSR
2、)所产生的一组蛋白质叫热休克蛋白(heatshockproteins,HSP)除了热休克外,许多其它理化及生物刺激都可诱导HSP的产生胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26热休克蛋白的功能帮助新合成蛋白质的折叠,防止其互相聚集帮助蛋白质的细胞内移位帮助变性蛋白质的复性通过泛素-蛋白酶体通路清除严重受损的蛋白质胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26小热休克蛋白家族热休克蛋白家族(HSP)中低分子量蛋白亚家族分子
3、量12~43KDa作为重要的分子伴侣参与细胞骨架稳定、细胞迁移、调节细胞的生长与分化,与多种疾病的发生,发展关系密切目前已发现并证实的哺乳动物小热休克蛋白HSPB1-B10胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26HspBAlternativeNameGeneLocusAminoAcidResiduesMolecularWeight(KDa)HspB1Hsp277p12.319922-23HspB2MKBP11q22–q2318220HspB3HspL275q11.215017HspB4αA-crystallin/CRYAA1q
4、22.3170-18020HspB5αB-crystallin/CRYAB11q22.3–q23.117520HspB6Hsp2019q13.1315717HspB7cvHsp1p36.2–p34.317018-19HspB8Hsp22/E2IG112q24.23190-20021-22HspB9─17q21.216017-18HspB10ODF18q2225028-29胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26小热休克蛋白亚家族Ⅰ类亚家族成员呈现泛素化表(ubiquitousexpression)无组织特异性包括HspB1,H
5、spB5,HspB6,HspB8Ⅱ类亚家族成员肌原性组织(Ⅱm)睾丸组织(Ⅱt)眼晶状体(Ⅱe)Ⅱm:HspB2,HspB3,HspB7Ⅱt:HspB9,HspB10Ⅱe:HspB4胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26小热休克蛋白亚家族胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26小热休克蛋白特点低分子量蛋白质具有保守的中央“晶体蛋白结构域”形成大的低聚复合物与变性蛋白质形成大的具有特点的复合物具有非ATP依赖的分子伴侣活性胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.
6、10.26晶体蛋白结构域胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26亚单位与低聚复合物NatureStructuralBiology2001;8,1025-1030胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26非ATP依赖的分子伴侣活性胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26亚单位/亚单位交换四聚体为结合底物的活性单位不同的小热休克蛋白之间可以交换亚单位相似的四级结构相似的亚单位位置CRYAA/CRYAB/HSPB1/B2/B6/B8胡治平小热休克蛋白家族研究进
7、展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26与底物之间的作用不同底物可结合于同一低聚物亚单位与底物结合稳定底物结合的亚单位在不同小热休克蛋白之间可以互换亚单位不会自发释放结合的底物与ATP水平有关胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26分子伴侣活性胡治平小热休克蛋白家族研究进展AsiaSim´06,武汉,2007.10.26ThreecoupledequilibriaequilibriumbindingbetweenthesHspandthesubstratenon-nativestatessHspoligomerice
8、quili