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《eph受体和ephrin配体的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、中国癌症杂志2003年第13卷第1期CHINAONCOLOGY2003Vol.13No.179Eph受体和Ephrin配体的研究进展罗超,田刚综述,许民辉审校(第三军医大学附属大坪医院神经外科,重庆400042)[摘要]蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族,蛋白酪氨酸激酶参与信号传导通路、控制细胞形态、参与细胞增殖、分化和迁移。本文就Eph受体和Ephrin配体在正常发育过程中的作用以及可能的促进肿瘤生成作用的最新研究进展进行综述。[关键词]受体酪氨酸激酶;轴突向导;血管生成中图分类号:
2、R73023文献标识码:A文章编号:10073639(2003)01007904RecentadvancesinEphreceptorsandEphrinligandsLUOChao,TIANGang,XUMinhui(DepartmentofNeurosurgery,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China)[Abstract]Proteintyrosinekinasegenesarethelargestfamilyofoncogene
3、s.Thisisnotsurprisingsinceproteintyrosinekinasesareimportantcomponentsofsignaltransductionpathwaysthatcontrolcellshapes,proliferation,differentiation,andmigration.ThisreviewwilladdresstherecentprogressinunderstandingthefunctionofEphreceptorandephrinligandsinnormal
4、developmentandhowdisregulationofthesefunctionscouldpromotetumorigenesis.[Keywords]receptortyrosinekinase;axonguidance;angiogenesis目前已明确的Eph受体和Ephrin配体共有14节[2]个成员,Eph激酶组成了受体酪氨酸激酶的最大家Bruckner等研究发现Eph受体的下游基因和族。Eph受体是新发现的酪氨酸蛋白激酶受体Ephrin配体的下游基因均参与双向信号调节。在细(RTK)家族中
5、最大的分支,其分布广泛,结构上高度胞质结合域Eph受体特定的酪氨酸残基被磷酸化后保守,参与神经系统细胞间相互作用,并与轴突发育与相应的配体结合。磷酸化后的基序的作用就是为路径有关;最近的研究资料显示Eph家族蛋白与肿细胞质信号蛋白提供相互作用的位点。这些蛋白质瘤发生相关。正是由于近来Eph受体和其配体包括以下几种类型:例如非受体酪氨酸激酶Src与Ephrin成为研究的热点,并且出现命名混乱,于是在Abl两个家族和非受体磷酸化的蛋白酪氨酸磷酸酶1996年9月来自世界各地代表20多个实验室的专LMWPTP(低分子量的磷酸化蛋
6、白酪氨酸磷酸酶);[1]家一致通过了新的命名方案:配体名为Ephrin,起酶类如磷脂酶C、磷脂酰肌醇3激酶和RasGTPase源于古希腊字ephoros,其意为监工;根据配体结激活蛋白;衔接子如SLAP、Grb2、Grb10和Nck;以及构不同分为两种亚型:通过糖基磷酯酰肌醇(GPI)固SHEP1,一种RRas和RAP1A结合蛋白。通过C末定于胞膜上的称为EphrinA亚型共5种;而3种B亚端Eph受体与PDZ(突触后密度蛋白,结合面大,带型的Ephrin配体则属于跨膜蛋白。根据同源序列将状疱疹样结合)结合域相
7、连,容纳像AF6,一种为Eph受体也分为两组:EphA和EphB受体。虽然Rap1A的后选效应器蛋白质;Pick1,一种蛋白激酶Ephrin配体与Eph受体可以混杂结合,但仍具有一C相互作用蛋白;Syntenin,一种syndecan相互蛋白;些优先选择性。通常EphrinA型配体优先与EphA以及Grip1和Grip2,两种谷氨酸受体相互作用蛋型受体结合,而EphrinB型配体则优先与EphB型受[3]白。上述蛋白质中有许多参与调节Eph受体的活体结合。以下就Eph受体和Ephrin配体在生理和病性,同时参与调节
8、细胞形态、粘附和运动。理两方面的作用进行综述。随着受体与配体相结合,跨膜EphrinB配体的一Eph受体和Ephrin配体的生理功能[2]酪氨酸残基上发生磷酸化。虽然EphrinB磷酸化(一)Eph受体和Ephrin配体参与双向信号调位点的特性与其功能上的相关性目前不清楚,但这足以提示Ephrin
