骨形态发生蛋白-7通过 TGFβ/smad 信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化.pdf

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1、中国实验诊断学2014年7月第18卷第7期·-——1069--——文章编号:1007—4287(2014)07—1069—04骨形态发生蛋白一7通过TGF~t/smad信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化徐建伟,刘丽秋¨,赵小丽(1.青岛市第八人民医院肾内科,青岛266100;2.青岛大学医学院,青岛266021)摘要:目的通过观察骨形态发生蛋白一7(BMP-7)对高糖环境培养下足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin表达的影响探讨BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细

2、胞为研究对象,将其分为以下4组:正常糖组(NG组,含D一葡萄糖5.5mmol/L)、高糖刺激组(HG组,含D一葡萄糖30mmol/L)、高糖+BMP-7干预组(BMP一7组,含D一葡萄糖30mmol/L+400ng/mlrhBMP-7)、甘露醇对照组(MN组,含D一葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇24.5mmol/L),各组干预时间为48h,应用荧光定量PCR法检测足细胞nephrin、desminmRNA表达量,Westernblot检测足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin蛋白表达量。结

3、果正常状态下足细胞高表达nephrin,少量表达p_smad2/3、desmin;高糖刺激可以上调足细胞p-smad2/3、desmin的表达、下调nephrin的表达(P<0.05);BMP-7与高糖共同培养在一定程度上可以抑制高糖引起的足细胞p-smad2/3表达上调,减少desmin表达,恢复nephrin表达(PO.05)。结论BMP-7可能通过调节TGF~3/smad信号通路抑制高糖诱导足细

4、胞转分化。关键词:足细胞;上皮细胞一间充质细胞转分化;骨形态发生蛋白一7;TGF~l/smad信号通路;糖尿病肾病中图分类号:Q786文献标识码:AEffectofBMP-7onpodocyteEpithelial-MesenchymalTransitioninducedbyhighglucoseviaTGFl$/smadsignalpathwayXUJian—wei。LIULi—qiu,ZHAOXiao—li.(PEighthPeople’SHospitalofQingdao,Qingdao266100,

5、China)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofBMP一7onp-smad2/3expressionandepithelial—mesenchymaltran—sitioninmicepodocyteinducedbyhighglucose.MethodsCulturedmicepodocytecellswererandomlydividedintofourgroups:normalglucosegroup(NG,D-glucose5.5retool/L),h

6、ighglucosegroup(HG,D-glucose30mmol/L),BMP-7group(BMP一7,D-glucose30mmol/L+rhBMP一7400ng/m1),mannitolcontrolgroup(MN,D-glucose5.5mmol/L+mannitol24.5mmol/L).Cellsofdifferentgroupswereharvestedaftertreatmentof48hours.ThemRNAexpres-sionsofnephrinanddesmininpodoc

7、yteweredetectedbyRT-PCRandtheproteinexpressionsofp-smad2/3、nephrinanddesminweredetectedbyWesternblot.ResultsAftertreatmentwithhighglucosefor48h,theexpressionsofp-smad2/3anddesminwereup—regulatedwhiletheexpressionofnephrinwasdecreased(P<0.05).BMP-7alleviate

8、dthechangesofexpressionsofp-smad2/3、nephrinanddesmininpodocyteinducedbyhighglucosesignificantly(P<0.05).TherewasnosignificantdifferencesbetweenNGgroupandMNgroup(P>0.05).ConclusionBMP-7caninhibitEMTinpodocytei

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