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《(r)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成新方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、2009年第29卷有机化学Vol.29,2009第12期,1997～1999ChineseJournalofOrganicChemistryNo.12,1997～1999·研究简报·(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成新方法abba,a吕世翔郭阳辉王亚平王相晶向文胜*a(东北农业大学生物化工系哈尔滨150030)b(浙江海正药业股份有限公司台州318000)摘要研究了一条新的路线用于他汀类药物的重要中间体(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成.以廉价、易得的L-(－)-苹果酸为起始原料,经酯化、还原、溴代和氰化四步
2、反应得到目标化合物(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯,合成总收率为11356.7%.所有中间体和最终产物均由ESI-MS,HNMR和CNMR光谱及比旋光度表征并与文献值比较.该方法原料易得、操作简便、收率良好,产物容易分离纯化,是一条适合大规模制备(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的新合成工艺路线.关键词(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯;L-(－)-苹果酸;(3S)-3,4-二羟基丁酸乙酯;(S)-4-溴-3-羟基丁酸乙酯;合成ANovelSynthesisof(R)-4-Cyano-3-hydroxybutyricA
3、cidEthylEsterabba,aLü,ShixiangGuo,YanghuiWang,YapingWang,XiangjingXiang,Wensheng*a(DepartmentofBiochemicalEngineering,NortheastAgriculturalUniversity,Harbin150030)b(ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.,Ltd,Taizhou318000)AbstractAnovelmethodforsynthesisof(R)-4-cyano-3-h
4、ydroxybutyricacidethylester(1),akeyinter-mediateofstatins,wasreported.Thetargetcompound1wassuccessfullypreparedviaesterification,reduc-tion,bromizationandcyanationprocessesbyusingL-(—)-malicacid(2),whichisaninexpensiveandeasilyavailablestartingmaterial.Theoverall
5、yieldwas56.7%.Thestructuresofintermediatesandfinalproduct113weredeterminedbyESI-MS,HNMR,CNMRtechniques,opticalrotationandcomparisonwithreporteddata.Thismethodwiththeadvantagesofsimplyavailablestartingmaterial,easilyconductedprocedure,relativelyhighyieldandeasypur
6、ificationismoresuitableforscale-upproduction.Keywords(R)-4-cyano-3-hydroxybutyricacidethylester;L-(—)-malicacid;(3S)-3,4-dihydroxybutyricacidethylester;(S)-4-bromo-3-hydroxybutyricacidester;synthesis羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是一合成重要中间体,如以它为原料,合成的阿托伐他汀类新型降血脂药物,在目前的医药领
7、域占有百余亿美元(atorvastatin)2008年销售达就高达78亿美元.因此,如的市场份额.它们能选择性抑制肝脏中胆固醇合成的限何降低合成成本和研究制备(R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯的[2～5]速酶HMG-CoA还原酶,使肝脏脂蛋白生成减少,低密新方法一直是国内外关注的热点.在已报道的合成度脂蛋白(LDL)胆固醇受体表达增加,因而使血浆中胆方法中主要有:从手性3-羟基-γ-丁内酯开始,经过开[2]固醇水平下降.它们还能使极低密度脂蛋白(VLDL)和环、酯化和氰化制备得到(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯;甘油三脂
8、显著下降,并增加抗动脉粥样硬化的高密度质以外消旋环氧氯丙烷为原料,利用腈水解酶生产(R)-4-[1][3]蛋白(HDL),防止动脉粥样硬化和冠心病的发生.氰基-3-羟基丁酸乙酯;以手性环氧氯丙烷为原料经氰(R)-4-氰基-3-羟基丁酸酯是HMG-CoA还原酶抑制剂的化开环和腈基水解,然后酯化合成了(S)-4-氯-3-
