(R)-3,3-二甲基-2-羟基-4-氧代丁酸乙酯的不对称合成.pdf

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1、第26卷第9期化学研究与应用Vo1．26，No．92014年9月ChemicalResearchandApplicationSep．，2014文章编号：1004—1656(2014)09—1441()一3，3一二甲基一2一羟基4．氧代丁酸乙酯的不对称合成王金金，吕志果(青岛科技大学化工学院，山东青岛266042)摘要：研究了异丁醛与乙醛酸乙酯不对称羟醛缩合反应合成(R)-3，3一二甲基．2-羟基4-氧代丁酸乙酯，考察了催化剂种类及用量、反应时间、反应溶剂对羟醛缩合反应的影响。确定较佳反应条件为：-组氨酸作

2、催化剂，用量为乙醛酸乙酯物质的量的30％，乙二醇为溶剂，反应时间24h。(R)-3，3-Z．~基-2-羟基．4一氧代丁酸乙酯的收率达75％，ee值为73％。产物结构经HNMR，GC—MS进行了表征。关键词：￡一组氨酸；选择性；不对称合成中图分类号：0623．624文献标志码：AAsymmetricsynthesisofethyl()-3，3-dimethyl-2-hydroxy-4一oxobutyrateWANGJin-jin．LVZhi—guo(CollegeofChemicalEnsineefing，

3、QingdaoUniversityofScienceandTechnology，Qingdao266042，China)Abstract：Ethyl(R)-3，3-dimethyl-2-hydroxy-4-oxobutyratewassynthesizedbyasymmetricaldolreactionusingethylglyoxylateandisobutyraldehydeasrawmateria1．Theefectsofaldolreactionconditions，includingthety

4、peandamountofcatalyst，reactiontime，reactionsolvent。wereinvestigated．Theoptimalconditionswereas~llows：L—histidineascatalystatanamountof30％ofthemolarratioofethylglyoxylate．Theyieldof(R)-3，3-dimethyl-2一hydroxy-4·oxobutyricacidethylesterreached75％inwhichtheen

5、antions—electivityfe．e)oftheproductgained73％．TheproductwascharacterizedbyHNMRandGC．MS．Keywords：L—histidine；selectivity；asymmetricsynthesis乙醛酸酯与位有取代基醛直接羟醛缩合反种方法：天然手性化合物为原料的直接合成，过渡应生成的-羟基酯是合成药物和天然产物的重要金属配合物催化酮基泛内酯的不对称还原和酶拆中间体⋯。例如异丁醛与乙醛酸乙酯反应生成的分法。天然手性化合物的数量有

6、限，不能大规模(尺)一3，3-二甲基-2一羟基4一氧代丁酸乙酯经还原、生产。目前国内主要采用的是酶拆分法，虽取得内酯化转化为D-泛内酯(化学名D一(．)．a．羟基，了一定的进展，但仍存在底物浓度偏低、反应条件卢一二甲基一y一丁内酯)。D．泛内酯是合成D．泛酸苛刻和催化剂活性不强等问题。本文研究了有机钙、D一泛醇的重要中间体，广泛应用于饲料、医药、小分子催化乙醛酸乙酯与异丁醛不对称交叉羟醛食品工业中。单一构型泛内酯的获得，主要有三缩合反应合成D一泛内酯的中间体。与酶拆分和过收稿日期：2013—12-20；修

7、回日期：2014-05-06联系人简介：吕志果(1967-)，男，教授，主要从事精细化学品催化合成，催化新材料与工业催化剂开发，绿色化工工艺的研究。E—mail：lvzhiguo@qust．edtLcn1442化学研究与应用第26卷渡金属催化相比，有机小分子催化剂廉价、无1．3．2产物的定量和采用气质联用仪进行定毒、易得、不需对底物进行修饰、避免了产物中贵性分析，总离子流色谱图如图1。AbundanceTIC：130704金属的残留。此外采用有机小分子催化无需惰性．WJJD气体保护，反应条件温和、催化剂易

8、回收。1实验部分i13694131．1仪器与试剂．404038231{5II35l283{J41549BrukerAvance500型核磁共振仪(德国Bruker图l羟醛缩合产物的总离子流色谱图公司)；WZZ-2S型数字自动旋光仪(上海申光仪器Fig．1Totalionchromato~amofthealdol仪表有限公司)；GC6890-5973MS气相质谱联用仪condensationproduct(美国Agilent公司