血管紧张素系统基因多态性与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

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1、南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第5期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010,Vo1.50No.5107血管紧张素系统基因多态性与妊娠期高血压疾病关系的研究进展徐颖颖(综述),蔡庆华。(审校)(1.南昌大学研究生院医学部2008级;2.江西省妇幼保健院产科,南昌330006)关键词:妊娠期高血压疾病;肾素一血管紧张素系统;基因多态性中图分类号:R544.1+5文献标志码:A文章编号:1000妊娠期高血压疾病,以往称为妊娠高血压综合5个外显子和4个内含子。血管紧张素原基因存在征,是妊娠期特有的

2、疾病。迄今为止,仍为孕产妇及多种分子变异,其中一种M235T位于外显子2,核围产儿死亡的重要原因之一,其病因及发病机制尚苷酸704处,胸腺嘧啶(T)被胞嘧啶(C)所替代,导未完全明了。流行病学资料表明,有妊娠期高血压致编码产物第235号氨基酸由蛋氨酸(M)变异为苏疾病家族史的孕妇较无家族史者发病率高8倍I】]。氨酸(T)。不同人种和不同群体间血管紧张素原基说明妊娠期高血压疾病有家族遗传倾向。妊娠期高因M235T基因型和等位基因频率是有明显差异血压疾病的主要病理生理改变是全身小动脉痉挛而的。杨岚等l2报道,妊娠期高血压疾病组T235导致的高血压、水肿、蛋白

3、尿等临床表现,这与肾素一频率为0.46,与日本(0.9)E33、中国广州(O.78)和武血管紧张素系统有关。本文就血管紧张素系统基因汉地区(O.78)的差别很大。该分子变异最早被认多态性与妊娠期高血压疾病关系的研究进展作一综为与原发性高血压的发生有关。血管紧张素原述。M235突变可引起血浆血管紧张素原水平轻度增加,导致血管紧张素I和血管紧张素Ⅱ增加,最终引l肾素-血管紧张素系统的概述起血压升高。因此,M235T可能是高血压发生相关肾素一血管紧张素系统是人体内一个调节血压、的一个遗传标记。水电解质平衡的重要系统。分为循环肾素一血管紧ZafarmandM.H

4、.等5对血管紧张素原基因张素系统及组织肾素一血管紧张素系统2大类。肾M235T的研究认为携带TT基因型妇女比携带素是肾素一血管紧张素系统中的限速酶。在肾素的MM基因型妇女的妊娠期血压更高(OR1.43,CI作用下,血管紧张素原裂解为血管紧张素I。后者1.O2~2.01,P<0.05),而MT基因型的妇女血压在血管紧张素转换酶的作用下,形成具有生物活性升高的风险也会增加。另外在对1993—2006年英的血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ与靶器官(如肾、。肾国发表的13篇关于血管紧张素原基因M235T变上腺及血管等)组织的细胞膜上的血管紧张素Ⅱ受异与先兆子痫、子瘌关

5、系的文章进行Meta分析,揭体结合发挥收缩血管,维持血压,调节机体水电解质示TT基因型发展成为先兆子瘌、子痫的风险要比平衡的生理效应。MM基因型高1.86倍(CI1.12~2.33,P<0.01)。并认为血管紧张素原基因M235T变异中的等位基2血管紧张素原基因多态性与妊娠期高血因T是先兆子痫、子瘌的风险基因。压疾病的关系3血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期血管紧张素原是肾素作用的唯一底物,在肾素一血高血压疾病的关系管紧张素系统系统中占重要地位。人的血管紧张素原基因为单拷贝基因,位于染色体lq4,长12kb,含血管紧张素转换酶在肾素一血管紧张素系统发收稿

6、日期:2010—03—15基金项目:国家自然科学基金题(2O08BAI68BO7)通信作者:蔡庆华,主任医师,E—mail:ai929@163.com。1O8南昌大学学报(医学版)2010年5月,第5O卷第5期挥着重要作用。主要为切割血管紧张素Ic端的2A1166C、G15l7T和A1878G)。并且通过病历对个氨基酸,使之成为具有强缩血管作用的血管紧张照研究发现,只有A1166C在高血压和正常组之间素Ⅱ。同时也可降解扩血管物质缓激肽,从而调节突变频率存在差异。血管张力,维持机体血压稳定。因此,被认为是研究目前,关于妊娠高血压综合征与血管紧张素受高血压状

7、态的主要候选基因。人血管紧张素转换酶体1多态性的研究也主要集中在1166位点上。基因全长21kb,共包含26个外显子,体细胞血管NalogowskaGlosnickaK.等对妊娠期高血压疾紧张素转换酶mRNA是外显子1~26转录而成,其病孕妇和健康孕妇的研究发现,血管紧张素受体1中第13外显子在转录过程中被剪切掉。基因l166位点CC基因型频率和c等位基因频率目前有数种血管紧张素转换酶多态性标志。而在妊娠期高血压疾病组明显高于对照组,CC基因近年来,分子遗传学研究发现,位于第16内含子的型者发展为妊娠高血压综合征的危险性增加了2.74一段287bp缺失基

8、因型(D型)和插入基因型(I倍(95CI1.08~6.97)。胡玉红等口。也报道

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