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《血管紧张素Ⅱ受体与高血压关系的研究进展~~》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第2期 王伟新 血管紧张素Ⅱ受体与高血压关系的研究进展·169··综 述·血管紧张素Ⅱ受体与高血压关系的研究进展12王伟新综述,凌树森审校(1.解放军第一○一医院药剂科,江苏无锡214044;21南京军区南京总医院临床药理科,江苏南京210002)摘要:从AⅡ1受体和AⅡ2受体的功能、基因等方面阐述两种受体在高血压中的重要作用,并简要介绍AⅡ1受体拮抗剂治疗高血压病的优越性。关键词:高血压; 血管紧张素Ⅱ受体; 拮抗剂X中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:100828199(2002)0220169204Recentadvancesinthe
2、studyoftherelationbetweenangiotensinⅡreceptorsandhypertension12WANGWei2xinreviewing,LINGShu2senchecking(1.PharmacyofNo.101Hospital,PLA,Wuxi214004,Jiangsu,China;2.DepartmentofClinicalPharmacology,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)Abstract:Theimportantroles
3、thatAⅡ1receptorandAⅡ2receptoractinhypertensionarereviewedfromtheirfunctionsandgenes.TheadvantagesofAⅡ1receptorantagonistinthetreatmentofhypertensionisalsointroduced.Keywords:Hypertension;Angiotensinreceptor;Antagonist(Gq/11或Gi/o)与受体胞内第3环和C2末端结合,从而触发多0引 言条信号途径。其经典的途径有:①磷脂酶C(PLC)激活,PLC肾素血
4、管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin2aldos2引起胞膜的二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解,产生第二信使teronesystem,RAAS),尤其是血管和心肌组织的RAAS在高2+IP3和DAG,使胞内钙释放和PKC激活,激活Ca2ATP酶;血压的发生、发展中起着重要作用,它可使血管平滑肌细胞②电压依赖性钙通道开放(胞外钙内流),[Ca2+]i升高;③磷增生、心肌细胞肥大,引起血管壁增厚、血管阻力增大、左心脂酶D(PLD)激活,磷脂酰胆碱分解,产生第二信使DAG;④室肥厚等改变。RAAS的中心环节是血管紧张素Ⅱ(AⅡ)磷脂酶A2(PLA2)激活,花生
5、四烯酸释放和前列腺素合成增识别其特异性受体即血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡre2加;⑤腺苷酸环化酶(AC)抑制,胞内cAMP下降。通过这些ceptor,AⅡ受体)。研究发现遗传或病理损伤所致RAAS各途径,引起血管收缩、细胞增生、心肌收缩力增强等生理病理环节异常或改变与高血压病有着紧密的联系。本文主要从效应,导致血压升高、血管壁增厚及心肌肥厚等异常情况。AⅡ受体的角度综述RAAS与高血压病的关系。另外,研究还发现能激活或抑制一些转录因子,如AP21、JAK[1]等,直接调节某些基因的开放和表达,如β2MHC、c2fos等,调1AⅡ受体节细胞和组织的分化增生。
6、AⅡ2受体信号传导途径,目前还从生理作用、药理特性及基因型分析,AⅡ受体主要有不是很清楚,与其耦联的G蛋白可能有G[2]I、G0蛋白,G0直AⅡ1和AⅡ2受体两种亚型,啮齿类动物(如鼠类)AⅡ1受体接或间接地抑制神经元突触前膜Ca2+通道开放,Ca2+内流又有AⅡ1a、AⅡ1b受体之分,人类和哺乳类动物AⅡ1不分亚受抑制[3];G0还抑制AC的活性。此外,AⅡ2受体通过激活型。AⅡ1受体与AⅡ2二者在体内的分布、数量以及激动时酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,引起各种激酶失活所引起的信号途径和作用都是不同的。及激活激肽/NO/cGMP途径,发挥扩血管和抗增殖等作用,1
7、.1结构及分布 AⅡ1受体和AⅡ2受体都属G蛋白耦联降低血压。受体,有7个跨膜区。编码人体AⅡ1受体和AⅡ2受体的基2AⅡ1受体与高血压因分别位于3号染色体和X染色体上,前者编码含359个氨基酸残基的蛋白质,后者编码含363个氨基酸残基的蛋白AngⅡ的大部分生理作用都是通过AⅡ1受体所介导的。质,二者有32%～35%的同源性。AⅡ1受体分布广泛,在全AⅡ1受体激动时,通过上述一系列信号途径,血管收缩反应身几乎所有组织都能找到,如血管、肾、肾上腺、心脏、肝、大增强,血管平滑肌过度增生,引起外周血管阻力增大,同时心脑、肺、生殖系统等;而AⅡ2
