血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压

《血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、血管紧张素II受体拮抗剂治疗高血压血管紧张素II受体拮抗剂治疗高血压摘要血管紧张索II是肾索-血管紧张索系统中主要活性肽，其中起主耍作用的受体为ATI和AT2。血管紧张素II受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主耍通过阻断ATI受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。关键词血管紧张素II血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压药物。doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.05.024高血压治疗的目的在于使血压下降到或接近正常范围，防止或减少心脑血管

2、并发症所致的病残率和死亡率。血管紧张索II受体拮抗剂概述血管紧张素I【(Angll)肾素-血管紧张素系统(RAS)中主要活性肽，已发现的血管紧张素II受体可分为ATI、AT2、AT4,其中ATI和AT2受体介导了血管紧张索II在心血管及其他方面的作用。AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在一定特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织屮；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等一些病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高。血管紧张素II受体拮抗剂是继血管紧张

3、索转换酶抑制剂(AECI)后又一类抗高血压药物，主要通过阻断ATI受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以来，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，常见有氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、纟颉沙坦、奥美沙坦、均属联苯四啤类化合物，不过纟颉沙坦结构中的联苯四呼侧链，不是连接在咪醴环氮原子上，而是连接在直链酰胺衍生物的氮原子上,属于非杂环类血管紧张素II受体拮抗剂。依普沙坦、提米沙滩则属于非联苯四卩坐类化合物。此类药是目前最具市场潜力的抗高

4、血压。主要药物氯沙坦：疗效与常用的血管紧张素酶抑制剂和似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用o无血管紧张素酶抑制剂的干咳不良反应。本药的抗高血压疗效在11项对照临床试验中得到证实，其中1679例病人服用本药,471例病人服用安慰剂和488例病人服用各种对照剂。对轻至中度原发性高血压病人每天服用1次本药，可产生具统计学意义的收缩和舒张压的显著降低。在临床研究中，其抗高血压效应可维持1年。给药24小时后对血压的峰值和谷值测量表明，本药降压相对稳定，抗高血压效应与自然的昼夜节律平行。在给药间隔末期的血压下降儿乎是给药5

5、~6小吋降压效应的70%〜80%。最大抗压效应出现在3~6周，尽管降压效应显著，服用本药在临床上对心率未产生显著影响，高血压病人停用本药不会导致血压的突然反跳。氯沙坦钾氢氯曝嗪是第一个血管紧张素II受体拮抗剂和利尿剂组成的复方制剂。已证明本药的成分对降低血压有和加作用，比2种成分降低血压幅度更大。这是因为氯沙坦钾氢氯嗟嗪具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯嚷嗪增加血浆肾素活性，增加醛固酮分泌，降低血钾，增加血管紧张素II水平。氯沙坦钾阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减弱与利尿剂有关

6、的钾丢失。已证明氯沙坦钾有轻微和暂吋的促尿酸尿作用。氢氯嚷嗪可引起尿酸的轻度升高；氯沙坦钾和氢氯嗥嗪合用可减轻利尿剂所制的高尿酸血症。氯沙坦钾和氢氯卩塞嗪合用吋抗高血压作用增强。木药的抗高血压作用可维持24小吋，虽然明显降压但对心率无临床意义的影响。绷沙坦：本药是一种口服有效的、强效和特异的血管紧张素II受体拮抗剂，它可选择性的作用于已知与血管紧张素II作用相关的ATI受体亚型，AT2与心血管作用无关。本药对AT2受体没有任何部分激动剂的活性，并且对ATI受体的亲和力比对AT2更强大（约2万倍）。血管紧张素转换酶抑

7、制剂，也就是激肽酶II,可使血管紧张素I转化生成血管紧张素II及降解缓激肽。本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，也没有促进缓激肽和P物质生成的作用，因此不会引起咳嗽。坎地沙坦：选择性血管紧张素II受体拮抗剂，绝对生物利用度约为15%,血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3〜4小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率＞99%。通过与血管平滑肌ATI受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另一方面，坎地沙坦可通过抑制肾上腺素分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙jiff坦不抑制激肽酶II,不影响缓激肽的降解。

8、患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高，本药2〜8mg,1次/H连续服用，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者,对脑血流量无影响。替米沙坦：吸收迅速，食物不影响吸收。替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为5