氨基糖苷类抗生素简介及应用

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1、氨基糖苷类抗生素aminoglycosides药学部牟燕1SelmanA.Waksman2主要内容结构和分类药代动力学特征抗菌谱及抗菌特点作用机制耐药情况及耐药机制临床应用不良反应几种氨基糖苷类抗生素的特点3R1HCNHR2NH2ONHR3IIRIIIOH7OR8NH2R6OOHONHR4IR5OHStructureofaminoglycosides分类天然来源链丝菌属的培养滤液中小单孢菌属的培养滤液中半合成衍生物5aminoglycosides天然来源链霉素streptomycin庆大霉素gentamicin妥布霉素tob

2、ramycin小诺霉素micronomicin卡那霉素kanamycin阿司米星astromicin大观霉素spectinomycin西索米星sisomicin新霉素neomycin链丝菌属小单孢菌6aminoglycosides半合成衍生物阿米卡星amikacin奈替米星netilmicin地贝卡星dibekacin依替米星etilmicin阿贝卡星arbekacin异帕米星isepamicin7主要内容结构和分类药代动力学特征抗菌谱及抗菌特点作用机制耐药情况及耐药机制临床应用不良反应几种氨基糖苷类抗生素的特点8

3、药代动力学特征吸收极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用注射给药分布血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性消除主要以原形经肾小球滤过排泄，T1/2约为2-3h，肾衰竭患者可延长20-30倍以上，从而导致药物蓄积中毒9主要内容结构和分类药代动力学特征抗菌谱及抗菌特点作用机制耐药情况及耐药机制临床应用不良反应几种氨基糖苷类抗生素的特点10抗菌谱-对需氧G杆菌作用强大埃希菌属、变

4、形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属等大部分对铜绿假单胞菌有效，除外：链霉素、大观霉素、卡那霉素+-对G、G球菌有一定作用，但不及青霉素类，与青霉素合用可增强疗效少数对结核杆菌有抗菌作用，链霉素、卡那霉素11药物----被动转运进入细胞周间隙---通抗菌特点过氧依赖性的主动转运过程进入细菌细胞内厌氧菌缺乏氧依赖性的主动转运系统属于静止期杀菌药对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）浓度依赖性，其杀菌活力及临床疗效与血浓呈正相关（在一定范围内）有初次接触效应（firstexposureeffect,FEE）细菌与药物初次接

5、触时，可迅速被杀死，再次接触作用迅速减弱有明显的抗菌后效应（postantibacterialeffect,PAE）在碱性环境中抗菌作用增强12主要内容结构和分类药代动力学特征抗菌谱及抗菌特点作用机制耐药情况及耐药机制临床应用不良反应几种氨基糖苷类抗生素的特点13作用机制抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性，破坏细菌体屏障保护作用14细菌蛋白质合成aminoglycosidesTarget:rRNA核糖体30Ｓ亚基15R起始阶段终止阶段转肽酶PPAA移位酶肽链延伸阶段16Raminoglycosides起始阶段终止阶段PA肽链延

6、伸阶段17抑制细菌蛋白质合成归纳起始阶段：抑制70S始动复合物形成肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，在新合成总之，通过作用于核糖体的蛋白上插入若干错误氨基酸，合成无功能的30S亚基，抑制蛋白合成的全过程蛋白质终止阶段：阻止终止密码子与释放因子结合，阻止肽链的脱落和核糖体循环18人体的细胞也需要蛋白质合成，aminoglycosides会不会抑制人体的细胞蛋白质合成？？？19细菌核糖体真核细胞核糖体20作用机制抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性，破坏细菌体屏障保护作用21G-cellenvelope22干扰细菌胞浆膜的通透性离子吸附作

7、用插入异常膜蛋白23抗菌机制总结抑制细菌蛋白质合成全过程干扰细菌胞浆膜的通透性两者协同：细菌细胞膜通透性的增加，增加了药物进入细胞内的量，更易于作用于核糖体上的靶点，抑制蛋白质合成的作用；而合成的异常蛋白质插入到膜上，又促使细菌细胞膜通透性的增加。24主要内容结构和分类药代动力学特征抗菌谱及抗菌特点作用机制耐药情况及耐药机制临床应用不良反应几种氨基糖苷类抗生素的特点25耐药情况---对大肠埃希菌从临床分离的大肠埃希菌对各种氨基糖苷类药物：庆大霉素的耐药率最高，达到77.8%妥布霉素66.7%卡那霉素59.3%阿米卡星

8、的耐药率最低，14.8%数据来源：大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药谱及其产ES