贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用

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1、210·现代医药卫生2014年1月30日第30卷第2期JModMedHealth，January30，2014，Vo1．30，No．2·综述与讲座·贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用吴杭综述，任伟审校(重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016)【关键词】降血脂药／治疗应用；糖尿病，2型／治疗；胰岛素抗药性；贝特类调脂药物；心血管剩余风险doi：10．3969~．issn．1009—5519．2014．02．023文献标识码：A文章编号：1009—5519(2014)02—0210—03英国前瞻性糖尿

2、病研究(UKPDS)结果显示，75％的2型糖尿包括低HDL及LDL致动脉硬化的不寻常形式，如sLDL、富含胆病患者死于心血管疾病，而低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)升高及固醇的VLDL等。当TG升高时，具有较强致动脉粥样硬化作用高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)下降是导致死亡的第1、2位危险的sLDL水平升高，而大颗粒HDL含量减少，具有抗动脉粥样硬因素_1】。有研究表明，低HDL—C及高三酰甘油(TG)水平是心血管化作用的HDL成熟、代谢过程受阻。而sLDL难被LDL受体识别，事件剩余风险的主要危险因素，降低LDL—

3、C同时升高HDL．C、降经正常途径清除不充分，而转为经“清道夫”受体途径代谢，且sLDL低TG可进一步减少患者心血管事件的发生[21。临床上对于2型易被氧化成具有内皮毒性的氧化低密度脂蛋白(ox．LDL)，优先被糖尿病患者的调脂治疗．目前常用他汀类[31及贝特类药物。他汀类巨噬细胞吞噬变为泡沫细胞沉积在动脉壁上，构成动脉粥样的脂调脂药物在降低LDL—C等心血管事件一、二级预防中作用显著，质条纹和斑块的脂质核心l¨l。但心血管事件剩余风险仍较高；而贝特类调脂药物不仅可明显2．1．2在糖尿病患者中高TG具有更强的致动脉粥

4、样硬化作用，降低心血管事件剩余风险还可有效改善胰岛功能及胰岛素抵抗。其原因：(1)糖尿病患者体内因LPL活性的降低以及残留物清除现将贝特类调脂药物治疗2型糖尿病患者调脂的作用综述如下。延迟导致TRL颗粒长期存留在血液循环中，增加了主要脂质TG和12型糖尿病患者血脂紊乱特点及病因胆固醇酯通过胆固醇酯转运蛋白从TRL颗粒到LDL的交换；(2)1．1我国2型糖尿病血脂紊乱特点我国2型糖尿病患者血脂在糖尿病性脂代谢异常中，TG转变为LDL的速率及肝脂酶水解谱以混合型血脂紊乱多见，其特征性的血脂谱包括空腹和餐后TG的速率加强，

5、从而导致sLDL形成加快；(3)血糖升高使TRL、Apo水平升高，即使在空腹血糖和TG水平控制正常后往往还存在餐及一些酶的氨基酸残基糖化，ApoB糖基化引起LDL化学修饰，修后高TG血症，HDL—C水平降低；总胆固醇水平和LDL—C正常或饰后的LDL更易于氧化。轻度升高，且LDL—C发生质变，小而致密的LDL—C(sLDL)水平升2．2冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)近年来，日益增多的高，富含TG脂蛋白(triglyceride—richlipoprotein，TRL)的载脂蛋白『临床研究显示，TG增加可能是动脉粥

6、样硬化及CHD死亡的独立(Apo)B一100和ApoB一48水平升高，ApoCIlI水平升高，ApoCⅡ／危险因子，如相关心脏研究发现，血浆TG水平与CHD风险存在ApoC11I及ApoCIll／ApoE比值升高l5_61简单线性相关关系旧。有学者对313例2型糖尿病患者进行7年1．22型糖尿病患者脂代谢异常机制2型糖尿病患者脂代谢随访研究发现，低水平HDL—C，高水平极低密度脂蛋白胆固醇、异常与胰岛素抵抗和腹型肥胖等代谢综合因素有关，导致患者血TG是2型糖尿病患者发生CHD的独立危险因素。UKPDS结果脂异常的主要

7、原因是由于胰岛素不足、胰岛素抵抗等所致TG的显示，2型糖尿病患者LDL-C水平升高、HDI广C水平下降，以及TG、产生过多和清除缺陷口一。其发生机制：当胰岛素不足或胰岛素抵糖化血红蛋白、收缩压、空腹血糖水平升高均与冠状动脉疾病密抗时激素敏感性脂肪酶活性增强，使脂肪组织释放大量的脂肪酸，切相关_l_。Lamarehe等㈣研究发现，空腹胰岛素、ApoB、sLDL水平这种游离的非酯化的脂肪酸在糖尿病患者中不能转化为酮体．而是2型糖尿病患者发生缺血性心脏病的重要危险因素。是作为一种原料使极低密度脂蛋白(VLDL)、TG、胆固

8、醇在肝脏2．3糖尿病微血管病变TG增高与糖尿病患者微血管并发症合成增加；同时，脂蛋白脂肪酶(TJPL)活性和LDL受体功能减退的发生风险也存在密切关系。有研究表明，TG增高可能是视网膜或负荷加重，从而导致含TG脂蛋白清除时间延长．在体内蓄积增硬性渗出和黄斑病变、增生性视网膜病变的重要致病因素，且视多，使TG升高，HDL—C降低。且当血浆游离脂肪