[精品]贝特类调脂药物的临床应用

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1、贝特类调脂药物的临床应用贝特类调脂药物的临床应用高脂血症是临床常见病症。根据发生异常改变的血脂成分的不同,一般高脂血症可分为4型，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症。由于起病隐匿，进展缓慢,高脂血症一般不会引起人们太多不适，常不为患者所察觉，其主要危险在于导致动脉粥样硬化，引起致死性疾病，如冠心病、脑卒屮、心肌梗死等。单纯的血脂升高只有通过血脂化验才能诊断。临床上血脂检测的皋本项目包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)o载脂蛋白(

2、Apo)B、ApoAl、脂蛋白(a)[Lp(a)]等项目在少数医院可以检测。在这些指标中，LDL是致动脉粥样硬化的基本因索，血LDL-C越高,患者动脉粥样硬化的危险越高。HDL被视为是人体内具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白，其水平越高则保护作用越强。近年来研究发现,TG轻至中度升高患者的心绞痛危险性增加,它很可能是通过影响LDL或HDL的结构而导致动脉粥样硬化的。TG极度升高(》5・64mmol/L)常可伴发急性胰腺炎。高脂血症对身体的损害是隐匿、逐渐、长期和全身性的，多数患者需接受治疗，包括治疗性生活方式改变(TLC)和药物治疗。

3、前者是血脂异常治疗的基础措施。应用调脂药物是目前治疗高脂血症的主要方法。临床上常用的调脂药物分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂。本文将重点讨论贝特类调脂药物的临床应用。贝特类药物的临床作用贝特类(纤维酸衍生物，因英文Fibrates而得名)，亦称苯氧芳酸类药物。研究证实，贝特类药物可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少主要冠脉事件。贝特类的这种抗动脉粥样硬化机制，不仅与其调脂作用有关,还在于其对非脂质危险因素的改善作用。贝特类能显著降低TG,屮度降低TC和LDL-C,并能升高HDL-CO贝特类药物平均可使T

4、C降低6%〜15%,LDL-C降低5%〜20%,TG降低20%〜50%,IIDL-C升高10%〜20%。其适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋口胆固醇血症。常见贝特类药物苯扎贝特如必降脂，普通剂型200mgX30片，缓释剂型400mgXIO片。普通片200mg,2~3次/H;缓释片400mg,1次/日。不良反应有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹等，注意肌痛、肌病。严重肝肾功能不全者不宜使用;轻至中度肾功能不全者慎用。吉非贝齐如诺衡，胶囊剂300nig/粒、200mg/粒;普通剂型300〜600mg/

5、粒,2次/日，最大剂量为1500mg/U；缓释剂型900mg,1次/Ro吉非贝齐在肝脏通过细胞色素P450途径进行代谢，与他汀类药物联用，易引发横纹肌溶解。非诺贝特如力平之，胶囊微粒化剂型200mgXIO粒,200mg,1次/FI；缓释剂型250mg或300mg,1次/Ho不良反应同苯扎贝特，也应定期监测转氨酶水平。贝特类药物的适应证贝特类药物的适应证是高廿油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋口胆固醇血症。但临床情况错综复杂，当面对合并不同疾病状态的患者时，如何选择贝特类纱物？高廿油三酯血症轻度高廿油三酯血

6、症TG水平1.70-2.26mmol/L(150〜199mg/dl)者,主要采取减轻体重、增加体力活动等非药物治疗措施;TG2.26〜5・65mmol/L(200〜499mg/dl)者，可考虑在TLC的基础上加用贝特类;对于TG显著升高三5・65mmol/L(500mg/dl)者，急性胰腺炎发生风险明显增加，此时尽早将TG降至〈5.65mmol/L是首要目标，应尽早加用贝特类药物。混合型血脂异常高低密度脂蛋白血症伴高甘油三酯血症患者，从预防心脑血管事件角度而言,LDL-C达标是治疗的首要目标，根据TG水平來选择相应措施。对于T

7、G水平1.70〜2.26mmol/L(150〜199mg/dl)者，考虑到他汀类药物对于TG有轻度降低作用,可单纯使用他汀类药物。TG2.26〜5・65mmol/L(200-499mg/dl)者，首先在TLC的基础上使用他汀类药物治疗，若仍不能满意降低TG水平，可考虑加用贝特类药物。对于TG显著升高25.65mmol/L(500mg/d1)者,以尽早降低TG为首要目标，首选贝特类药物，必要时合用他汀类药物。高LDL-C伴显著低HDL-C患者,LDL-C仍为达标的首要目标。在此基础上根据HDL-C水平首先以TLC为主，必要吋合用

8、可升高HDL-C的贝特类或烟酸类,特别是存在代谢综合征时。低高密度脂蛋口血症单纯低HDL-C应首先采用TLC;对低HDL-C的低危患者，或用他汀类约物后HDL-C仍低者，应加用贝特类药物;对于低HDL-C的高危患者，宜用他汀类药物合并贝特类。LDL-C正常的CIID患者明确C