熊果酸功能作用及其研究发展1.doc

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1、熊果酸功能作用及其研究发展［摘要］:熊果酸属五环三砧类化合物，来源丰富，具有广泛的生物活性。概述了熊果酸的功能作用，几种提取纯化方法以及应用。着重论述了熊果酸在医药领域的研究发展，特别是熊果酸的抗肿瘤活性和抗心血管疾病。［关键词1:熊果酸；功能作用；提取；应用熊果酸(Ursolicacid,UA),又名乌索酸、乌苏酸、。-香树脂醉，是一种弱酸性五环三话类化合物，是多种天然产物的功能成分。熊果酸成品为白色针状结晶(乙醇屮结晶)，味苦，其基木骨架是多氧漩的五环母核。化学式C30II4803,相对分了质量456.68

2、,熔点285~291°C,易溶于二氧六环、毗旋，可溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙讎，不溶于水和石汕时。熊果酸为五环三话类化合物，广泛分布于植物界，存在于杜鹃花科植物熊果酸的叶和果实、玄参科植物毛泡桐的叶、茜草科植物梔了的果实、龙胆科植物湿生蕾、木犀科植物女贞的叶、紫薇科植物毛子草的地上部分。熊果酸在药用植物中分布同样广泛，现己从30多种药用植物屮提取到熊果酸,如女贞子、山楂、夏枯草、梔子、白花蛇舌草、山香圆叶、石楠叶、猫须草、锁阳、拘骨草等曲。但因植物屮所含成分的复杂性，含量低，致使

3、提取分离难度大，不易形成批量生产。且熊果酸还具有毒性低、毒性周期短的特点，所以也是一种毒副作用较小的天然药物。1熊果酸的功能作熊果酸存在于天然植物屮，且具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤，抗心血管疾病以及保肝方面的作用显著。且具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛用做医药和化妆品原料。1.1抗肿瘤作用抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。研究表明，熊果酸对肿瘤具有明显抑制生长作川，能抑制白血病细胞HL-60,人红白血病细胞系细胞K562和人舌鳞肿瘤

4、细胞TSCCa等细胞增殖，对T细胞淋巴瘤Jurkat具有明显的抗肿瘤活性。Lee等用熊果酸进行了6种肿瘤细胞系的细胞毒实验，结果表明熊果酸对白血病细胞P-388和L-1210,人肺腺肿瘤细胞A-549有显著的细胞毒作用，其ED50均小于4mg・L"。熊果酸对肿瘤细胞KB、人结肠肿瘤细胞HCT-8,乳腺肿瘤细胞MCF-7和CCRF-CEM同样具有细胞毒作用。熊果酸对人肿瘤细胞A431增值的抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性，这种抑制作用在停商以后能部分逆转。熊果酸长时间作用于细胞可表现出细胞毒和抑制细胞生长的双重作

5、用。熊果酸对酪氨酸的抑制同样呈剂量依赖性。Lee等认为，熊果酸能使肿瘤在生长、氧消耗及肿瘤间质液压方面发生改变。通过MT法促克隆和生长延迟实验发现，熊果酸抑制肿瘤作用明显。用Clark电极室测定发现，熊果酸能降低细胞耗氧量。Fsall细胞在熊果酸100mg-kg1的剂量下，其生长状态被显著抑制，熊果酸诱导的细胞凋亡也显著增加。熊果酸能抑制人类克隆肿瘤细胞系HCT15。将HCT15细胞用熊果酸进行处理，光镜下发现许多细胞都开始退化，细胞的緊殖能力显著下降。在24~72h期间，死亡细胞的数量明显增加，大部分细胞在7

6、2h死亡，而空白对照组的细胞仍以几何方式增殖。熊果酸的细胞毒性比较强，可使细胞停滞于Go/G.MIJ,并且使S期的细胞数量逐渐减少，但没有细胞碎片出现。故认为熊果酸的抗肿瘤作用是通过阻滞细胞周期来实现的。熊果酸对肿瘤形成生长备阶段具有预防和抑制作川，抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作丿IJ。LiJ等通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启动，并且熊果酸能对抗致癌物如苯并花，黄曲霉毒素B1诱发基因突变°王鹏实验对早期抗体(EBV-EA)试验型来筛选皮肤癌促癌物的抑制剂，发现熊果酸对TPA诱导Ra

7、ji细胞EBV-EA活化具有儿乎同维甲酸相同的抑制作用，并使Raji细胞的存活率更高；利于同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果酸不影响TPA与受体的结合，不是通过竞争TPA位点，而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。Guevara等研究显示熊果酸能使诱变剂所致的多染色质的微核红细胞数减少76%o0higachi等研究结果显示熊果酸对佛波酯(TPA)诱导Raji细胞EBA-EA活化有抑制作用，其程度与维甲酸几乎相同,Raji细胞存活率较经维甲酸处理组要高，其机制是有效阻断TPA与受体结合后的环节

8、发挥作用。Huang等发现熊果酸能明显抑制TPA对二甲基苯并蔥(DMBA)诱发的小鼠皮肤癌的促癌作用，其机制是TPA能诱导表皮鸟氨酸脱竣酶(0DC)活性增强，熊果酸能抑制上述坏节，从而引起多胺枯竭，生长受抑制，使细胞积聚在早期，并出现分化工⑼。1.2抗心血管疾病作用熊果酸能抑制损伤血管内膜新生和屮膜屮血管平滑肌的迁移和增殖，降低PCNA(增殖细胞核抗原)的表达，抑制血管微管蛋白和弹性蛋