熊果酸的研究进展论文

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1、熊果酸的研究进展论文肖坤福郑云法刘成左张春牛【关键词】熊果酸;,,,检测方法;,,,提取方法;,,,动物实验;,,,临床研究熊果酸是广泛存在于白花蛇舌草、女贞子、乌梅、夏枯草等天然植物中的一种五环三萜类化合物,有研究表明熊果酸具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、降血糖等多种生物学效应,早在1996年,日本学者神藏美枝子等人从杜鹃花科越桔属植物越桔叶中提取了具有较高熊果酸浓度的熊果酸产品,产品中除含有25%的熊果酸外,尚含有大量的熊果酸衍生物、熊果苷和其它三萜类化合物等,具有多种活性成分,用于增强机体免疫力、预防心血管系统疾病、

2、稳定肝功能等。现在人们对其研究越来越多.freel×0.32mm,0.52μm),柱温280℃,氮气为载气,氢火焰检测器。分析结果表明熊果酸的线性良好,回收率为99.8%±2.1%。所建立的气相色谱法可以作为女贞子药材的质量检测方法。施慧君等[14]采用HPLC法测定知柏地黄冲剂中熊果酸的含量。选用ODS-C:色谱柱,流动相:甲醇-水(99∶1),磷酸调pH2.5,检测波长:206nm,流速:1.2ml/min,柱温25℃的条件下,熊果酸线性关系良好(r=0.9998)平均回收率达98.7%(RSD=0.66%)。罗晓清等

3、[15]采用RP-HPLC法测定石精叶中熊果酸含量,色谱柱为ZorbaxODS柱,用甲醇(1%),醋酸水溶液(88∶12)为流动相。检测波长为215nm。结果熊果酸和齐墩果酸的平均收率分别为98.5%、97.6%(n=3)。RSD分别为1.62%,1.89%(n=3)。方法准确、灵教、快速,可作为石抽叶药材的质量检测方法之一。杨书良等[16]采用高效液相色谱法从影响熊果酸测定的各个方面(例如:粒度、煎煮次数、溶媒量、提取时间等)进行测定和和正交分析,从而论证了它比薄层层析法更精确、更可靠、灵敏度更高,重现性更好。鞠建华等[

4、17],也采用高效液相色谱测定熊果酸含量,但他在前人的基础上调节流动相的比例和加入改性剂乙酸胺,验证了此改进方法可以使熊果酸和它的同分异构体齐墩果酸达到基线分离,并使基线平稳、峰型和分离效果较佳。鄢立新等[18]在采用高效液相色谱测定熊果酸时通过实验验证了在流动相中加入少量的醋酸可提高熊果酸的分离度,因为少量醋酸的加入使流动相蒸发所需的漂移管温度和气体流速应比初始条件高,可以在试验中逐渐增加漂移管温度和气体流速。刘海兴等[19]首先采用毛细管电泳法测定熊果酸含量的方法,.freelRNA原位表达的影响研究了女贞叶有效成分熊

5、果酸对TSCCa细胞增殖的影响,探讨其中可能的机制。研究结果显示,熊果酸抑制TSCCa细胞增殖,对TSCCa细胞的半数生长的抑制剂量约为12.5μmolL-1,在24h内表现为一定的量效关系;原位杂交显示熊果酸对TSCCa细胞的抑制作用与抑制核转录因子的原位表达有关。4动物实验动物实验是临床研究的最重要前期阶段,在这一方面很多科研工作者做出了不少贡献。向敏等[26]观察到细胞经熊果酸诱导后,B16细胞黑色素颗粒生成能力明显增多,并通过集落形成实验及体内成瘤实验证明了B16细胞分化后,致瘤力下降,由细胞周期动力学研究表明,熊

6、果酸可使B16细胞周期阻断在G1期,而S期细胞明显减少。由免疫组化分析显示,熊果酸作用后B16细胞内C-myc蛋白含量明显下降。黄镜等[22]系统地考察了熊果酸对抗致癌物如苯并芘、黄曲霉素B1诱发基因突变,可抑制TPA的促癌作用,通过抗氧化作用起到抗始发突变与抗促癌作用,还对P-388和L-1210白血病细胞、A-549人肺腺癌细胞有显著的细胞毒作用,其ED50均小于4mg/L。熊筱娟、陈蔚云[27]采用动物试验发现熊果酸能使急性肝损伤大鼠血清SGPT和肝甘油三脂含量明显下降,血清甘油三脂和肝糖原含量明显增加,并能减轻肝细

7、胞变性、坏死,对急性肝损伤有显著保护和治疗作用。Hsue-YinHsu[28]通过辐射损伤后的小鼠分别用齐墩果酸和熊果酸治疗观察表明熊果酸比齐墩果酸更能抗癌,并且熊果酸能加强损伤的小鼠体内的造血功能。5临床研究5.1对肝炎的作用熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、消退黄疽、增进食欲和恢复肝功能的作用,具有见效快、疗程短、效果稳定的特点[29]。LeeI等[30]实验研究证明熊果酸具有明显的趋脂停用和抗纤维化,并能保护肝细胞膜及细胞器的生物膜系统,使主动运输功能恢复正常,细胞内外离子和水的移动及分布亦随之复原,再生能力

8、相继恢复,促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复。5.2抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用。LiJ等[31]通过实验及临床试验证明熊果酸能抗DNA突变、抑制癌变的启动,并且熊果酸能对抗致癌物如苯并芘,黄曲霉毒素Bl诱发基因突变。王鹏[32]试验对早期抗体(EBV-

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